腎素－血管緊張素系統

'''腎素－血管緊張素系統'''(renin-angiotensin system，RAS)，由[[腎素]]、[[血管緊張素]]轉換酶及血管緊張素原組成，是體內調節水、電解質、[[體液]]平衡和[[血壓]]的重要系統。腎素使血管緊張素原分解生成[[血管緊張素Ⅰ]]，再通過血管緊張素轉換酶的作用形成[[血管緊張素Ⅱ]]而發揮[[生理效應]]：收縮[[血管]]和刺激[[醛固酮]]的分泌。RAS不僅存在于[[腎臟]]，而且在腎外，特別是[[心血管]]及[[中樞神經系統]]中也存在局部的RAS，它們不依賴于腎臟可以自身合成，釋放腎素和血管緊張素，參與調節局部血流和血管緊張性，促進[[心肌]]和血管平滑肌的生長和[[代謝]]。

==組成和性質==

主要有以下幾種。

===腎素===

一種[[糖蛋白]]，是由[[前腎]]素原轉變生成的一種[[天門冬]][[氨?；鵠][[蛋白水解酶]]，含有兩個羧基和游離的硫氫基基團。腎素由腎臟[[入球小動脈]]近球旁（JG）[[細胞]]合成、貯存和釋放。在腎外如心、肺、腦、[[子宮]]、[[睪丸]]、[[腎上腺]]等器官也可有腎素分泌及存在。腎素使血管緊張素原分解生成血管緊張素Ⅰ。還有一種大分子腎素，在蛋白水解酶作用下，在酸性條件下或在-5℃儲存1～15天，都能使其激活變成有活性的腎素。這種腎素稱為腎素[[前體]]或叫無活性腎素，它來源于腎臟和腎外器官。

調節腎素分泌的主要因素：①腎臟[[灌注壓]]，作用于腎內[[壓力感受器]]。②遠端腎小管的鈉離子濃度改變。③[[腎上腺素能受體]]在JG細胞中對[[兒茶酚胺]]產生的反應。④體液中的鉀、鈣離子、血管緊張素Ⅱ、[[前列腺素]]和[[激肽]]。⑤[[加壓素]]。⑥[[心鈉素]](ANF)。當全身血壓，特別是[[腎動脈]]壓下降時以及體液內鈉、鉀離子濃度減少時，均刺激腎素分泌增多。血管緊張素Ⅱ通過直接作用于JG細胞或通過刺激醛固酮水平增高[[反饋]]抑制腎素分泌。目前還認為鈣、前列腺素及環磷酸[[腺苷]](cAMP)可能是腎素釋放的[[第二信使]]，促使[[血液]]中發生酶促效應。

===血管緊張素原===

一種 ''α''<sub>2</sub>-[[球蛋白]]。不同種屬的腎素和血管緊張素原的結構不同，具有種屬特異性。[[糖皮質激素]]、[[雌激素]]（包括口服避孕藥）和[[甲狀腺激素]]都能影響血管緊張素原的生成和[[血漿]]中濃度。在[[垂體]]切除的病人及[[肝硬變]]患者其含量減少，而在[[皮質醇增多癥]]、[[甲狀腺功能亢進]]、[[妊娠]]及口服避孕藥的人其濃度增高。血管緊張素原在[[肝臟]]中貯存很少，當刺激時它才迅速合成與釋放。血管緊張素原可能是血管緊張素Ⅰ產生的限速因素。對血壓調節起著重要作用。

===血管緊張素轉換酶(ACE)===

一種含鋅的二羧基[[肽酶]]，是一種糖蛋白，存在于肺[[毛細血管]][[上皮細胞]]表面、外周血管[[內皮細胞]]和[[腎小管]]中，血漿中ACE含量很少。ACE使血管緊張素Ⅰ的[[組氨酸]]和[[苯丙氨酸]]之間的肽鍵裂解生成8肽的血管緊張素Ⅱ。ACE是血管緊張素Ⅱ生成的限速因素，并且能降解[[緩激肽]]和腦啡呔。它通過血管緊張素Ⅱ生成的增加及緩激肽降解[[失活]]，可間接升高血壓。在活動性[[結節病]]、[[甲狀腺功能亢進癥]]和[[糖尿病]]患者中，血漿ACE 濃度升高。慢性阻塞性肺疾患、[[肺癌]]和[[囊性纖維化]]，血漿ACE含量降低。

===血管緊張素Ⅰ(AⅠ)===

腎素使血管緊張素原水解生成的十肽[[化合物]]，本身無[[生理]]活性。它可能刺激[[腎上腺髓質]]釋放兒茶酚胺和通過中樞神經系統產生[[口渴]]感。它在[[轉換酶]]作用下，生成血管緊張素Ⅱ。

===血管緊張素Ⅱ(AⅡ)===

血管緊張素Ⅰ在ACE作用下形成的八肽化合物，是RAS中具有生理活性的成分。在血漿中半衰期僅30～60秒，經組織攝取后降解為血管緊張素Ⅲ(AⅢ)。AⅡ通過與[[靶細胞]][[漿膜]]上的特異[[受體]]結合或通過細胞內鈣離子濃度的變化產生下述生理效應：①直接作用在血管平滑肌上產生強有力的[[血管收縮]]作用，與鈣離子濃度有關，因此鈣通道[[拮抗劑]]如[[心痛定]]等能抑制這種效應。② AⅡ使[[小動脈]]收縮，增加血管[[外周阻力]]，同時也增加[[心輸出量]]而使血壓增高。③刺激[[腎上腺皮質]][[球狀帶]]分泌醛固酮，促進腎上腺髓質釋放兒茶酚胺。④刺激[[交感神經]]釋放[[去甲腎上腺素]]，并刺激中樞神經系統產生口渴感而飲水，使血管加壓素和[[促腎上腺皮質激素]]分泌。⑤小劑量AⅡ產生水鹽[[潴留]]，減少[[腎血流量]]，降低[[腎小球濾過率]]，大劑量可使腎臟排除更多的水和鈉。⑥AⅡ直接作用在腎臟JG細胞，抑制腎素分泌和刺激前列腺素的分泌，促使鈉排泄，維持體內鈉的平衡。

===血管緊張素Ⅲ(AⅢ)===

AⅡ在氨基肽酶的水解作用[[下脫]]去氨基端的[[天冬氨酸]]，形成的七肽化合物。AⅡ刺激醛固酮分泌的作用與AⅡ相同或更強，但升壓作用只是AⅡ的 20％。AⅢ在[[多肽]]酶的作用下生成無活性的血管緊張素多肽和[[氨基酸]]。

===醛固酮===

一種[[鹽皮質激素]]，為[[類固醇]]化合物，板狀或束針狀的結晶，熔點是108～112℃，[[分子量]]360.44，在240 ±0.25nm紫外光下有最大吸收[[光譜]]。醛固酮主要由腎上腺皮質球狀帶合成和分泌，經[[腎上腺靜脈]]進入血循環，分布全身發揮作用，再由肝臟代謝廓清。醛固酮在體內半衰期是30分鐘，約有17種代謝產物，主要有3酮化合物、四氫醛固酮[[葡萄糖醛酸]]酯和游離的醛固酮從腎臟[[排泄]]。它的主要生理功能是在腎遠曲小管和機體其他細胞中進行鉀、氫和鈉離子交換，具有潴鈉排鉀、維持體液平衡的作用，并參與血壓的調節。

==局部組織的RAS==

主要指[[心臟]]及血管的RAS。

===心臟內的RAS===

存在于心臟內的一個獨立于腎臟的RAS，受一些體液和[[神經遞質]]的調節，心內RAS作為[[自分泌]]和[[旁分泌]][[激素]]有下述生理功能：調節冠狀循環，引起冠狀血管收縮；增加心肌收縮力，促進心內交感神經末梢釋放兒茶酚胺；刺激[[心肌細胞]]的生長，引起[[心肌肥厚]]；它還可以加重和誘發[[心肌缺血]]或[[再灌注損傷]]，引起[[室性心律失常]]。低鈉負荷、[[異丙基]][[腎上腺素]]和[[雄激素]]能促進心[[內腎]]素合成。[[鈣拮抗劑]]使其降低。而非特異的[[血管擴張劑]]可增加心內RAS的活性。

===血管的RAS===

存在于血管壁上的一個獨立于腎臟的系統，通過旁分泌或自分泌方式，作用于平滑[[肌細胞]]、內皮細胞和交感神經末梢，調節區域性血管緊張性和血流；促進血管平滑肌細胞的生長和[[增殖]]；促進交感神經末梢釋放兒茶酚胺；參與[[高血壓]]、[[心功能不全]]發病機理的[[病理]]生理過程及血管對損傷和[[炎癥]]的反應過程。應用 ACE[[抑制劑]]，可以阻止血管內AⅡ的產生，抑制交感神經末梢釋放兒茶酚胺，因而降低血管阻力，改善局部血流供應。

==血循環RAS與局部RAS的關系==

它們是兩個完全獨立的系統。[[血液循環]]中的腎素來自腎臟，血管緊張素原來自肝臟，ACE酶來自肺和其他組織，而心血管的RAS中各成分都來自心血管本身。它們的[[效應器]]亦不完全相同，血循環中RAS主要作用于腎上腺、腎臟和血管;而心血管的RAS只作用于心血管局部，因此它對醛固酮的分泌和全身水鹽平衡作用較小。故血循環 RAS參與心腎內環境調節，局部 RAS參與血管緊張性及局部功能調節。此外肺、[[大腦]]、垂體、子宮、睪丸、[[腮腺]]、腎上腺皮質、[[動脈]][[平滑肌]]細胞、血管內皮細胞等均有腎素分泌或局部RAS 存在，[[腎素血管緊張素系統]]在體內對調節血壓和[[血容量]]、體液平衡有很重要的作用，臨床上根據[[血漿腎素活性]]的測定，可將[[高血壓病]]人分為高腎素、低腎素及正常腎素活性三種，并采用不同治療藥物，取得滿意療效。
[[分類:生理學]]
{{導航板-基于腎素-血管緊張素系統的抗高血壓藥}}