藥疹

{{百科小圖片|bkfzx.jpg|腰背部[[麻疹]]型藥疹}}
'''藥疹'''又叫'''藥物性皮炎'''，是由于人體對某些藥物發生[[過敏反應]]而發生的[[皮疹]]。藥疹的類型很多，有各種形狀和不同的顏色，其中的一種最常見的藥疹顏色為暗紅色的[[丘疹]]，外觀很像兒童出麻疹時出的那種皮疹，叫“麻疹樣藥疹”，所以這種類型的藥疹很容易和兒童麻疹相混淆。如果把二者分辨不清，往往很容易造成誤診誤治，給孩子帶來痛苦。　　
==病因==
大多數藥物都具有引起藥疹的可能性，{{百科小圖片|bkfzy.jpg|肢[[多形紅斑型藥疹]]}}其中包括[[中草藥]]物，但以[[抗原性]]較強者引起的最多。常見者為[[抗生素類]]，磺胺類，[[氨基比林]]、[[安乃近]]、保太松、[[水楊酸]]果等[[解熱止痛]]類，催眠、抗[[癲癇]]類，[[抗毒素]]等[[血清]]類藥物。根據藥物結構分析，凡帶有苯環及[[嘧啶]]環的藥物，具有較強的[[致敏]]力。此外，對患有先天[[過敏性疾病]]的機體及重要器官患有[[疾病]]的患者，發生藥疹的危險性比較大。

引起藥疹的藥物，國內文獻報道已有數百種，就連普通的[[維生素K1]]也可引起藥疹。本組抗生素類42例，占53.85%，與國內報道大致相同，而[[中藥]]或[[中成藥]]引起的藥疹，國內亦有不少報道，本組報道的中成藥占第四位，這可能是由于中藥飲片的開發，中成藥越來越多，引起藥疹的幾率有所增加所致，各科臨床醫生均要加以重視。

[[麻疹樣紅斑]]型、[[猩紅熱樣紅斑]]型藥疹主要由[[青霉素]]、[[頭孢菌素類]]、[[喹諾酮類]]引起，與薛文輝等報道相似。本組報道麻疹樣型紅斑型多見有38例（48.72%），其次是[[蕁麻疹]]型21例（26.92%），主要是由抗生素類、生物制品類引起，[[固定性藥疹]]以磺胺類、[[解熱鎮痛藥]]引起為主。與文獻相同。

藥疹的形態多種多樣，同一類型的藥疹可由完全不同的藥物所引起。本文報道的麻疹樣紅斑型分別由青霉素類、頭孢菌素類、[[解熱]]鎮痛類等近10類藥物引起。而另一方面，同一種藥物又可引起幾種不同形態的皮疹，如本組報告的青霉素類、解熱鎮痛類、頭孢菌素類、磺胺類等均可引起3種以上類型的皮疹，也給診斷帶來一定的困難，應認真鑒別確定致敏藥。　　
==發病機理==

===（一）非過敏反應性機制===
包括有藥物的過量、[[副作用]]、直接[[毒性反應]]、特定性反應（idiosyeracy）、Jarish-Hexheimer反應、[[菌群失調]]（ecologic imbalance）、向生體性效應（bio-trophic effect）、藥物之間的相互影響等。　　
===（二）過敏反應性機制===
大多數藥疹由此機制引起，機理較復雜。大分子藥物如血清、[[疫苗]]、臟器提取物、[[蛋白]]制品如酶類等，本身即為全[[抗原]]，有[[致敏作用]]；但大多數藥物本身或其[[代謝]]產物是小分子物質，分子量小于1000，為[[半抗原]]，當進入機體內與[[蛋白質]]、[[多肽]]等大分子載體發生不可逆性[[共價鍵]]，形成結合性抗原之后就具有致敏作用。{{百科小圖片|bkfzz.jpg|腰背部麻疹型藥疹}}當機體被藥物性抗原致敏后，再接觸同類抗原時，機體可通過[[抗體]]介導的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型等[[變態反應]]，或[[致敏淋巴細胞]]Ⅳ型反應，或兩類兼有的反應，導致[[皮膚]]或（及）粘膜出現[[急性炎癥]]性反應而發生藥疹。由于藥物[[化學]]結構的差異性、[[代謝物]]的復雜性，從而藥物[[抗原決定簇]]就多而復雜，此外，個體之間對藥物的反應形式又存在著差別，因之，同一種藥物可在不同患者中引起不同類型的皮膚損害。反之，同一類型的皮膚損害也可由不同的藥物所引起。

過敏反應性機制引發的藥疹常有下述特點：①皮疹的發生與藥量間無直線關系，并只在少數人中間出現；②第一次接觸藥物后有4～20天[[潛伏期]]，一般為7～10天，以后再接觸該藥時好不再有潛伏期，而在幾分鐘至24h內發病；③[[臨床表現]]與藥物的藥理特性無關，有時可伴有[[哮喘]]、[[關節炎]]、[[淋巴結腫大]]、外周血啫酸[[粒細胞增多]]，甚至[[過敏性休克]]等過敏反應為特點的表現；④與結構相似藥物間可出現[[交叉反應]]。　　
==臨床表現==

===（一）麻疹樣或猩紅熱樣紅斑型藥疹===
亦稱[[發疹]]型藥疹。較常見，屬輕型藥疹，可能由第Ⅳ型變態反應所引起。

1、引發藥物 多為解熱止痛藥，[[巴比妥]]，青霉素，[[鏈霉素]]，[[磺胺]]等。

2、臨床表現 突然發疹，常同時伴有輕或中度[[發熱]]，中或重度[[瘙癢]]。[[麻疹樣紅斑型藥疹]]皮膚損害與麻疹酷似，為散在或密集的紅色帽針頭樣后疹，以軀干為多，可泛發全身。[[猩紅熱]]樣型藥疹的損害與猩紅熱相似。初起為細小[[紅斑]]，從面、頸、[[上肢]]、軀干順序向下發展，于2～3天可遍布全身并相互融合。面部四肢可出現[[腫脹]]，以皺褶處及四肢屈側為明顯。

3、鑒別診斷 應與麻疹、猩紅熱相鑒別。可依據藥疹的發熱與發疹間無[[傳染病]]性規律，無[[扁桃體]][[化膿性炎]]癥、楊莓舌、卡他[[癥狀]]及全身嚴重性[[中毒]]癥狀幾點而與之鑒別。　　
===（二）[[固定性紅斑型藥疹]]===
或稱固定性藥疹，屬輕型藥疹，較常見。

1．引發藥物 常為磺胺類，解熱止痛類，催眠[[鎮靜]]類，[[四環素]]，[[酚酞]]等。

2．臨床表現 起病急，皮損為孤立性或數個境界清楚的圓或橢圓形[[水腫]]性紅斑，一般不對稱，1～4cm直徑大小，重者紅斑上可出現[[大皰]]。有癢感而一般無全身性癥狀。皮損可發生在皮膚任何{{百科小圖片|bkg00.jpg|面部藥疹}}部位。位于唇、口周、龜頭、[[肛門]]等[[皮膚粘膜]]交界部位者，常易出現[[糜爛]]或[[繼發感染]]而引起疼痛，此時，患者常來急診。皮損歷1周不退，留有灰黑色[[色素沉著]]斑，經久不退。再服該藥時，于數分鐘或數小時內在原處發癢，繼而出現同樣損害并向周圍擴大，致使表現為中央色素加深而邊緣潮紅的損害。復發時，其他部位可出現新皮損。　　
===（三）[[蕁麻疹型藥疹]]===
較常見。多由第Ⅰ型及第Ⅲ型，偶由第Ⅱ型變態反應所引起。

1、引發藥物 多為青霉素，血清制品，[[痢特靈]]，[[水楊酸鹽]]，磺胺，[[普魯卡因]]等。

2、臨床表現 與[[急性蕁麻疹]]相似。也可有[[高熱]]、[[關節痛]]、淋巴結腫大、[[血管性水腫]]、[[蛋白尿]]等[[血清病]]樣[[綜合征]]樣表現，并可累及[[內臟]]，甚至發生過敏性休克。　　
===（四）Stevens-Johson綜合征型藥疹===
多由Ⅲ型變態反應引起，屬重型藥疹。

1、引發藥物 常為磺胺類特別是[[長效磺胺]]，巴比妥，保太松等解熱鎮[[前藥]]，[[苯妥英鈉]]等。

2、臨床表現 發病急，伴高熱等全身中毒性癥狀。皮損分布廣泛，以水皰、大皰、糜爛與[[結痂]]為主。常位于[[腔口]]周圍，并嚴重地侵及粘膜。可出現肝、[[腎功能]]障礙并伴發[[肺炎]]等[[合并癥]]，[[病死率]]5%～10%。　　
===（五）[[紫癜型藥疹]]===
由Ⅱ或Ⅲ型變態反應引起。

1、引發藥物 多為磺胺類，[[保泰松]]，[[消炎痛]]，苯妥英鈉，巴比妥等。

2、臨床表現 輕者雙[[小腿]]出現[[瘀點]]或[[瘀斑]]，散在或密集，重者四肢、軀干均可累及，甚至伴有[[粘膜出血]]，[[貧血]]等。Ⅲ型反應引起者為[[血管炎]]的表現，皮損形態可自[[風團]]、丘疹、[[結節]]，[[水皰]]至[[壞死]][[潰瘍]]等多種成分，但均有可觸及[[紫癜]]性損害（palpable purpura）出現。重者可有腎、[[消化道]]、[[神經系統]]受累，并伴有發熱、關節痛等全身癥狀。　　
===（六）[[中毒性壞死性表皮松解型藥疹]]（TEN）===
為最重型藥疹，一般均在急診中先見到。

1、引發藥物 磺胺類，水楊酸鹽，保泰松、氨基比林等解熱鎮痛藥，酚酞，青霉素，四{{百科小圖片|bkg01.jpg|[[大皰性表皮松解]]型藥疹}}環素，巴比妥，苯妥英鈉等。

2、臨床表現 起病急，伴有高熱、煩躁、[[嗜睡]]、[[抽搐]]、[[昏迷]]等明顯全身中毒癥狀。皮膚表現為[[表皮]]全層壞死及表皮下大皰形成。開始時為大片鮮紅斑片，繼而紫褐色，1～2天內斑上出現大皰并擴展，副合成幾十厘米大小，呈現出多數平行性條狀縐紋。大皰極易擦破而出現大片糜爛，類似Ⅱ[[度燙傷]]。　　
===（七）Nilolsky征===
同時，口、眼、鼻、[[上呼吸道]]、陰部、[[食管]]處粘膜，可廣泛受累。粘膜脫落后出現大片糜爛面。疼痛極著。[[體溫]]常持續在40℃上下，歷2～3周不退。心、腎、肝、腦亦常受累。預后嚴重，病死率25%～50%。多因繼發感染、[[肝腎]]功能障礙、水電解質紊亂而死亡。

3．鑒別診斷 需與[[中毒性休克綜合征]]（toxic shock syudrome）相鑒別。后者發生在[[月經]]來潮期婦女，皮膚雖出現廣泛性紅斑及[[脫屑]]，但無大皰出現，亦無疼痛而可鑒別。此外尚須與[[葡萄球菌]]性皮膚[[燙傷]]樣綜合征相鑒別（staphylococcal scalded skin syndrome,簡稱SSSS），該病全身性中毒反應亦明顯，出現全身性紅斑及[[大皰性]]損害，但其病變較淺，[[表皮松解]]所形成的[[裂隙]]在角層下面的[[顆粒層]]和[[棘細胞]]層上部；而前者則發生在基底細胞下方。若診斷有困難時，可取水皰表皮進行冰凍切片做HE[[染色]]即可鑒別。　　
===（八）[[剝脫性皮炎型藥疹]]===
可能由Ⅳ型變態反應或重金屬藥物的直接[[毒性]]作用所引起，屬重型藥疹。

1、引發藥物 多為[[魯米那]]，磺胺類，保泰松，苯妥英鈉，[[對氨基苯甲酸]]，鏈霉素，金、砷等重金屬。其他如羥[[吡唑]]嘧啶（Allopurinol）、[[甲氧]]噻吩頭孢菌素（Cefoxitin）、[[甲氰咪胍]]、[[氯喹]]、[[異煙肼]]、硫[[酰脲]]（Sulfonylurea）等亦可引起。

2、臨床表現 首次用藥潛伏期長，一般在20天以上。其中部分患者是在發疹型藥疹基礎上繼續用藥而發生。

此型藥疹在發病開始即有[[寒戰]]、高熱等全身癥狀出現。皮損起初表現為麻疹樣或猩紅熱{{百科小圖片|bkg02.jpg|固定型藥疹}}樣型損害，逐漸增重，最終全身皮膚呈現彌漫性潮紅、腫脹，皺褶部位出現水皰、糜爛、滲液、結痂。灼癢感重；同時，唇、[[口腔粘膜]]潮紅、水腫或水皰糜爛、結痂；眼結合膜水腫，分泌物多，[[畏光]]。全身[[淺表淋巴結]]可腫大。一般于兩周后，[[紅腫]]減輕，全身皮膚開始鱗片狀脫屑，手足可呈套狀剝脫，[[頭發]]與甲亦可脫落。病程2～4周。重者可伴發[[支氣管肺炎]]，[[中毒性肝炎]]，[[腎炎]]，[[皮膚感染]]，甚至[[敗血癥]]。若處理不當，伴發水[[電解質紊亂]]、繼發感染時也可危及生命。　　
===（九）[[光感型藥疹]]===
服藥后需經[[紫外線]]作用后才出現皮損。分光毒及光過敏性反應兩類。

1、誘發藥物 磺胺類，四環素，[[灰黃霉素]]，酚[[噻嗪類]]，[[萘啶酸]]，[[苯海拉明]]，[[去敏靈]]，[[奎寧]]，異煙肼，[[維生素B1]]，氨甲喋呤等。

2、臨床表現 光毒反應性損害，可發生在初次服藥的患者，經日曬后2～8h，暴光部位皮膚出現紅斑、水腫或大皰。[[光過敏反應]]性損害則于暴光后有5～20天致敏潛伏期，以后再暴光時，于數分至48h內發病。皮損可為紅斑風團性損害，也可為丘疹、水腫性斑塊、結節、水皰或[[濕疹]]樣等多形態性損害。除暴光部位外，非暴光部位也可發生。均伴瘙癢。　　
===（十）[[系統性紅斑狼瘡]]（SLE）綜合征樣反應===
1、誘發SLE的藥物 指能激發潛在的SLE，或使已出現的SLE癥狀更形加重的藥物。主要為青霉素，磺胺類，保泰松等。臨床表現與SLE相同。停藥后并不能阻止病的發展。

2、產生SLE的藥物 指具有引起SLE綜合征效能的藥物。主要為肼苯噠嗪，[[普魯卡因酰胺]]，異煙肼，苯妥英鈉等。所引起的臨床癥狀與真性SLE相同，但較輕。[[抗核抗體]][[滴度]]很高，[[紅斑狼瘡]]細胞（十），而抗雙鏈DNA抗體（-），[[補體]]總活性值正常。腎與[[中樞神經系統]]很少受累。停藥后可愈。　　
==診斷==
由于藥疹[[臨床類型]]多，急診工程師要時刻警惕藥疹的可能性，{{百科小圖片|bkg03.jpg|[[背部]]猩紅熱型藥疹}}但必須能排除其所模擬之疾病后才能做出正確診斷。又由于急診中見到的藥疹多為過敏反應性機制，下述規律有助于診斷：

①有明確服藥史；

②初次接觸有一定潛伏期；

③皮疹發生突然，多數為對稱性分布，進展快，1～2日即可遍及全身，皮疹色鮮紅，伴瘙癢。皮疹與發熱間無[[傳染性]]規律；

④對服用多種藥物的復雜病例，主要根據服藥與發疹兩者在時間上的關聯，并參考疹型與誘發藥物間的規律進行分析，常能找出致敏藥物。對初次使用之藥物，一般將分析重點限在兩周之內；對再次使用者，可限在3天之內。　　
==藥疹的治療==

===（一）病因治療===
盡可能明確病因，立即停用致敏或可疑致敏性藥物，并終身禁用。鼓勵病人多飲水或輸液以加速藥物自體內的排出。對由重金屬如砒、金等引起的藥疹，要給與絡合劑，如[[二巰基丙醇]]（BAL）等使之與重金屬離子絡合后從尿中排出。BAL用法為第1～2日[[肌內注射]]3mg/kg，每4h一次，第3天改為每6h一次，以后10天內每日2次。　　
===（二）對癥及[[支持療法]]===
對重型藥疹的治療原則為及時搶救，盡早收入院治療。留院觀察時，須加強護理，加強支持療法，嚴防或治療繼發感染，避免再次發生交叉過敏性反應。

1、抗休克與供氧 對伴發過敏性休克者要分秒必爭，立即皮下或肌內注射1:1000[[腎上腺素]]0.3～0.5ml。[[呼吸困難]]者予以吸氧，[[喉頭水腫]]已堵塞[[呼吸道]]時，可考慮[[氣管切開]]。

2、[[激素]] 對Steveus-Johson綜合征、TEN、重癥剝脫性皮炎型藥疹者，及早使用大劑量[[糖皮質激素]]為挽救生命的關鍵措施。用量應足以控制臨床癥狀為準。一般用量為相當于[[強的松]]60～100mg/d的劑量。不能口服時，以琥拍酸[[氫化可的松]]200～400mg或[[氟美松]]5～10mg，加在5%～10%[[葡萄糖]]500～1000ml，[[靜脈點滴]]，8h內輸完。待病情穩定后可改口服。癥狀控制后應盡快減量至停藥。

3、抗組胺藥 選H1[[受體]][[拮抗劑]]，如苯海拉明每次mg，每日3次或20mg肌注，每日3次等，對皮肢瘙癢與水腫的緩解有一定效果。

4、維持水電解質平衡 注意[[膠體]]或蛋白質的輸入量，必要時[[輸血]]或[[血漿]]。

5、預防及治療[[感染]] 對大面積表皮脫落者應按[[燒傷]]對待，要求[[無菌]]性操作，包括房屋、床單等的無菌[[消毒]]。要及時進行皮膚損害與[[血液]]的[[細菌培養]]（包括[[真菌]]培養）和[[藥敏試驗]]，并均須投以與致敏藥物結構無關的全身性[[抗生素]]。

6、伴發其他臟器損害的處理 如伴有[[再生障礙性貧血]]、[[粒細胞]]缺乏、[[血小板減少]]、[[溶血性貧血]]等則按血液病常規處理。對伴有心、肝、腎等方面的受累時亦應按[[內科]]常規處理。

7、粘膜損害的處理 可用3%[[硼酸水]]清洗[[結膜]]，[[皮質類固醇]]眼藥滴眼每3h一次。解膜受累時要用抗生素眼藥膏予以保護。要注意保護口腔粘膜損害的清潔，用2%[[碳酸氫鈉]]或1%～2%H2O2漱口，必要時應請[[眼科]]或[[口腔科]]醫師共同處理。

8、皮膚損害的局部治療 選用無刺激、具保護性并有一定收斂作用的藥物，根據損害的特點進行治療。腫脹明顯或滲液性損害，可用[[生理鹽水]]或次醋醋鋁液1:20～1:40進行開放性[[濕敷]]，每次min，若已連續6次后，須停用至少0.5h，才能再次應用。[[滲出]]一旦停止，即可改用0.5%～1%氫化可的松霜，或硼鋅糊，或30%[[氧化鋅油]]。對TEN大面積大皰及糜爛面的治療，以保持局部干燥為宜。可將全身皮膚暴露在無菌布罩內，用40W燈泡數個烘烤，以促進[[創面]]干燥。然后用1%[[龍膽紫]]或[[硝酸銀]]（0.2%）涂面糜爛部位。　　
===（三）對輕型藥疹的治療===
一般于停藥后2～7天皮損即可消退。若全身癥狀明顯時，可口服相當于強的松20～40mg/d，皮疹消退后即可停藥或減量。有繼發感染時給與全身性抗生素治療。局部可用[[單純撲粉]]或[[爐甘石洗劑]]以[[止癢消炎]]，有糜爛滲液時可用濕敷。　　
==藥疹的危害性==
因用藥使皮膚、[[黏膜]]出現[[斑疹]]，稱為藥疹。藥疹的發生可以是藥物本身的[[毒副作用]]，也可源于機體對藥物的過敏反應。一般說，絕大部分藥疹并不礙大事，只要停止繼續用藥皮疹很快就可消退。但是，藥疹中也有可危及生命的重癥類型，如判斷有錯，未及時治療，其后果非常嚴重。 

在重癥的藥疹中比較有名的為中毒性[[上皮]]壞死溶解，特點是皮膚斑疹并不明顯，類似大面積燙傷，有落屑，外表看似乎皮膚很健康，但用手指輕輕搓擦，表皮即可大面積剝脫，稱此為尼科爾斯基現象;另一種比較有名的為[[滲出性多形紅斑]]綜合征，表現為皮膚呈大泡型紅斑，也可累及眼、口、[[生殖器]]黏膜，重癥可致盲，甚至危及生命。此二種類型均伴有高熱。 

另外，由苯妥莫、鎮痙寧等抗癲癇藥引起的藥疹，常伴有發熱、淋巴結腫大、[[白細胞增多]]以及[[肝功能]]障礙，稱為藥源性過敏性綜合征。 

總之，具有危險性藥疹具有三大特點： 

1、形成[[水泡]]，并可見皮膚糜爛。 

2、伴有[[口腔黏膜]]，[[眼結膜]]等黏膜部位發疹。 

3、可出現發熱、淋巴結腫大、白細胞增多以及肝功能障礙。

[[分類:疾病]]
==參看==
*[[自我調養治病/藥疹|《自我調養巧治病》- 藥疹]]
*[[醫療康復/藥疹|《家庭醫學百科·醫療康復篇》- 藥疹]]
*[[急診醫學/藥疹|《急診醫學》- 藥疹]]
*[[家庭診療/藥疹|《默克家庭診療手冊》- 藥疹]]
*[[皮膚性病學/藥物性皮炎|《皮膚性病學》- 藥物性皮炎]]
{{導航板-皮膚和皮膚病}}