臨床生物化學/抗心律失常藥

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抗心律失常藥可通過不同作用機制,改變心肌細胞的自律性、傳導性、動作電位時程、有效不應期等電生理特性,用于治療各種心律失常。顯然,藥物所致上述心肌電生理特性過度改變,將導致新的心律紊亂,因此這類藥大多安全范圍狹窄。由于心肌血液供應豐富,該類藥血清濃度較能反映靶位濃度,并大多與治療作用和毒性反應,特別是心臟毒性相關。用本類藥物治療的疾病,往往存在循環、肝、腎功能改變,將對該類藥的體內過程產生影響。而本類藥中普魯卡因胺利多卡因等的代謝物仍有藥理活性,此外本類中某些藥物代謝上存在強、弱代謝型的遺傳多態性(polymorphism)。基于上述原因,本類藥物大多需進行TDM。由于篇幅限制,我們僅將該類藥中目前公認應進行TDM的藥物藥動學參數、檢測方法總結于表9-3,供參考。還應指出,某些情況下心電圖對這類藥物也為一有效監測手段,但不能替代TDM;反之,TDM的結果也應結合心電圖改變及其他臨床表現,作出解釋和判斷。

表9-3 需進行TDM的抗心律失常藥藥動學參數、血清濃度及檢測方法

普魯卡因胺 利多卡因 異丙吡胺 奎尼丁
口服生物利用度(%) 75-95 / 72-94 70-90
血漿蛋白結合率(%) 11-21 43-59 20-65 60-82
總表觀分布容積(L/kg) 1.6-2.4 0.7-1.5 0.5-1.7 1.5-3.0
消除半壽期(h) 2.7(強乙酰化型) 1.8 7.8 6.2
5.2(弱乙酰化型)
治療血清濃度(μg/ml) 10-30 2-5 2-5 2-5
最小中毒濃度(μg/ml) 30* 9 7 6
常用檢測方法 HPLC HPLC HPLC HPLC、免疫
免疫法** 免疫法 免疫法 熒光光度法

*普魯卡因胺+活性代謝物[[N-乙酰普魯卡因胺]]總濃度

**有分別供檢測普魯卡因胺和N-乙酰普卡因胺[[試劑盒]]

參看

32 茶堿 | 氨基甙類抗生素 32
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