臨床生物化學/藥效學原因
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⒈安全范圍狹窄,治療指數低一些藥物的治療濃度范圍和最小中毒濃度十分接近,甚可重疊,極易中毒。只有根據TDM檢測的血藥濃度調整劑量,才能獲得安全而有效的治療效果。強心甙、大多數抗心律失常藥、抗躁狂癥藥鋰鹽等,都存在這種情況。如普魯卡因胺的有效血藥濃度范圍為4-10μg/ml,一般超過10μg/ml即可出現低血壓及多種嚴重心律紊亂等毒性反應。
⒉以控制疾病發作或復發為目的的用藥此類用藥的目的不是治療已存在的疾病,而是鞏固療效或控制發作、復發,因此大多需長達數月或數年的長期用藥。如苯妥英鈉控制癲癇大發作,環孢素用于器官移植術后抑制排斥反應的發生。此時,除非病癥重新出現或毒性反應發生,很難以臨床療效判斷劑量是否得當。只有通過TDM將血藥濃度控制在有效濃度范圍內,以保證長期用藥的有效性和安全性。
⒊不同治療目的需不同血藥濃度某些藥物隨治療目的不同,所需有效血藥濃度將發生改變。如用地高辛治療心房撲動或心房纖維性顫動時,大多數病人需血藥濃度達2ng/ml左右或更高,而不會出現毒性反應;但同樣的血藥濃度在治療慢性充血性心力衰竭時,不少患者將發生嚴重的心律紊亂等毒性反應。顯然在這種情況下,借助TDM準確控制藥物在治療目的所需血藥濃度范圍,是十分必要的。
⒋藥物過量中毒多數藥物過量中毒,依其特殊的毒性反應表現作出診斷不難。但對少數藥物毒性反應表現和該藥用以治療的病癥難以區分時,必須依賴于血藥濃度檢測幫助確診。如苯妥英鈉治療癲癇,本身過量中毒時亦可致微搐;強心甙可用于治療心衰和某些心律失常,但其中毒也可表現為心衰加重、出現多種心律紊亂,若僅憑臨床表現判斷為劑量不足而加大劑量,將會產生嚴重后果。另一方面,任何藥物過量中毒,通過TDM將有助于監控搶救效果,評估預后。
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