雙胍類
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雙胍類,指的是雙胍類降血糖藥,簡稱雙胍類。是控制糖尿病人血糖的口服降糖藥類型之一。中國常用的有二甲雙胍、苯乙雙胍。
目錄 |
降糖機制
該類藥物可明顯降低糖尿病病人的血糖,但對正常人血糖無明顯影響。主要作用機制為抑制肝臟葡萄糖輸出,也可改善外周組織對胰島素的敏感性、增加對葡萄糖的攝取和利用。近年來認為二甲雙胍可能通過激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)信號系統而發揮多方面的代謝調節作用。單獨用藥極少引起低血糖,與磺酰脲類或胰島素合用則有可能出現低血糖。二甲雙胍治療T2DM尚伴有體重減輕、血脂譜改善、纖溶系統活性增加、血小板聚集性降低、動脈壁平滑肌細胞和成纖維細胞生長受抑制等,被認為可能有助于延緩或改善糖尿病血管并發癥。
目前有“馬車理論”來形象說明幾種不同類型口服降糖藥的作用機制,其中雙胍類藥好比“倉庫保管員”,血糖低時,將倉庫大門打開一個小縫,使細胞內存儲的糖釋放到血里少一點,使基礎血糖升高的幅度小,使有限的基礎胰島素能發揮降低基礎血糖作用,真正起降糖作用的還是胰島素,雙胍類藥只是“幫幫胰島素的忙而已”。
適應證
①T2DM(2型糖尿病):尤其是無明顯消瘦的患者以及伴血脂異常、高血壓或高胰島素血癥的患者,作為一線用藥,可單用或聯合應用其他藥物。
②T1DM(1型糖尿病):與胰島素聯合應有可能減少胰島素用量和血糖波動。
禁忌證或不適應證
- 腎、肝、心、肺功能減退以及高熱患者禁忌,慢性胃腸病、慢性營養不良、消瘦者不宜使用本藥;
- T1DM不宜單獨使用本藥;
- T2DM合并急性嚴重代謝紊亂、嚴重感染、外傷、大手術、孕婦和哺乳期婦女等;
- 對藥物過敏或有嚴重不良反應者;
- 酗酒者。肌酐清除率<60ml/min時不宜應用本藥。
不良反應
- 消化道反應:進餐時服藥、從小劑量開始、逐漸增加劑量,可減少消化道不良反應;
- 皮膚過敏反應;
- 乳酸性酸中毒:為最嚴重的副作用,苯乙雙胍用量較大或老年患者、肝腎心肺功能不好及缺氧等時易發生。二甲雙胍極少引起乳酸性酸中毒,但須注意嚴格按照推薦用法。
臨床應用
兒童不宜服用本藥,除非明確為肥胖的T2DM及存在胰島素抵抗。年老患者慎用,藥量酌減,并監測腎功能。準備作靜脈注射碘造影劑檢查的患者應事先暫停服用雙胍類藥物。現有兩種制劑:①二甲雙胍(metformin):500~1500mg/d,分2~3次口服,最大劑量不超過2g/d。②苯乙雙胍(phenformin,DBI):50~150mg/d,分2~3次服用,此藥現已少用,有些國家禁用。
參看
參考文獻
- 《藥理學》人民衛生出版社第七版醫學教材.楊寶峰主編
- 《內科學》人民衛生出版社第七版醫學教材.陸再英、鐘南山主編
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