良性假肥大型肌營養不良癥
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貝克型進行性肌營養不良病情進展速度慢(病程可達25年以上，往往20歲以后仍能行走);多不伴有心肌受累或僅輕度受累，預后較好，又稱良性型。
目錄 |
良性假肥大型肌營養不良癥的原因
(一)發病原因
(二)發病機制
應用分子生物學方法已將DMD的基因定位于X染色體Xp21.1～Xp21.3，致病基因為dystrophin基因，它是至今發現的最大的人類基因，約2000kb以上，含有79個外顯子編碼，1個kb的轉錄區。研究表明60%～70%的DMD是由于基因缺失或重復突變所致。
基因缺失呈非隨機性分布，主要發生在基因的中央區(80%)，少數發生在5端(20%)。大的基因缺失常常開始于基因的5端，基因缺失造成開放的讀碼框的破壞，導致DMD表現。BMD患者，缺失基因保持了翻譯讀碼框，并能產生一個具有一半功能、長度縮短的蛋白質。“讀碼框”假說解釋了92%的DMD/BMD患者不同的臨床類型。
dystrophin是dystrophin糖蛋白復合物(DGC)的一部分，DGC是膜相關蛋白的綜合體，跨越肌纖維膜，連接細胞內的細胞骨架和細胞外的基質。duchenne肌營養不良患者，由于dystrophin的缺失導致DGC成分的減少，雖能正常合成但不能正確的裝配和整合至肌纖維膜上。由此推測由于DGC的受損，引發一系列連鎖反應，導致DMD的肌細胞壞死。dystrophin的缺乏使肌纖維膜下的細胞骨架和細胞外基質的聯系受到破壞，造成肌纖維膜不穩定，膜撕裂，肌細胞壞死。
良性假肥大型肌營養不良癥的診斷
常在10歲以后起病，首發癥狀為骨盆帶及股部肌肉力弱，進展緩慢，病程長，出現癥狀后25年或25年以上才不能行走，多數在30-40歲時仍不發生癱瘓，預后較好。
1.血清生化檢查 肌酸磷酸激酶(CK)明顯升高，達1.5萬～2萬U/L，甚至更高。血清CK升高可出現于出生時，疾病后期略有降低。
2.肌肉活體組織檢查 特征性的病理改變有散在的退行性變和壞死肌纖維。隨著時間的延長，出現肌內膜結締組織增加以及肌纖維的喪失，脂肪組織的替代。
3.基因診斷 DMD基因定位于Xp21.1-21.3，基因編碼的蛋白質為dystrophin。20世紀90年代后國內各大醫院應用核素DNA印跡法雜交、缺失熱點外顯子的聚合酶鏈反應(PCR)分析進行基因診斷，缺失檢出率為56.7%～63.0%，應用DMD基因缺失熱點9對引物PCR分析，缺失型大宗病例的檢出率為47.5%～49.6%。國內已應用定量PCR測定、短串聯重復序列連鎖分析檢出DMD基因攜帶者。對于點突變型DMD的診斷尚缺乏系統的研究。
4.肌電圖：為肌源性改變，病變肌肉呈低電位，波形持續時間縮短，而多相波增高。其他尚應做心電圖、腦電圖等檢查。
良性假肥大型肌營養不良癥的鑒別診斷
Duchenne型營養不良癥(DMD)：也稱嚴重性假肥大型營養不良癥，幾乎僅見于男孩，母親若為基因攜帶者，50%男性子代發病，常起病于2-8歲，初期感走路苯拙，易于跌倒，不能奔跑及登樓，站立時脊髓前凸，腹部挺出，兩足撇開，步行緩慢搖擺，呈特殊的“鴨步”步態，當由仰臥走立時非常困難，必先翻身俯臥，再雙手攀緣兩膝，逐漸向上支撐起立(Gower征)。亦可見于肢近端肌肉、股四頭肌及臂肌。
常在10歲以后起病，首發癥狀為骨盆帶及股部肌肉力弱，進展緩慢，病程長，出現癥狀后25年或25年以上才不能行走，多數在30-40歲時仍不發生癱瘓，預后較好。
1.血清生化檢查 肌酸磷酸激酶(CK)明顯升高，達1.5萬～2萬U/L，甚至更高。血清CK升高可出現于出生時，疾病后期略有降低。
2.肌肉活體組織檢查 特征性的病理改變有散在的退行性變和壞死肌纖維。隨著時間的延長，出現肌內膜結締組織增加以及肌纖維的喪失，脂肪組織的替代。
3.基因診斷 DMD基因定位于Xp21.1-21.3，基因編碼的蛋白質為dystrophin。20世紀90年代后國內各大醫院應用核素DNA印跡法雜交、缺失熱點外顯子的聚合酶鏈反應(PCR)分析進行基因診斷，缺失檢出率為56.7%～63.0%，應用DMD基因缺失熱點9對引物PCR分析，缺失型大宗病例的檢出率為47.5%～49.6%。國內已應用定量PCR測定、短串聯重復序列連鎖分析檢出DMD基因攜帶者。對于點突變型DMD的診斷尚缺乏系統的研究。
4.肌電圖：為肌源性改變，病變肌肉呈低電位，波形持續時間縮短，而多相波增高。其他尚應做心電圖、腦電圖等檢查。
良性假肥大型肌營養不良癥的治療和預防方法
由于本病的致病基因位于Xp21.1，致抗肌營養不良蛋白(dystrophin)缺乏，目前尚未找到一種可逆轉本病病程的特效療法。故應強調采取有效的措施降低本病在人群中的遺傳負荷，減少本病的發生。
1.檢出攜帶者 極早發現攜帶者，指導其婚姻和生育，可減少進行性肌營養不良患兒和攜帶者的出生。檢出攜帶者的方法有多種，如家系調查、血清酶活性測定、肌電圖檢查和肌活檢等。其中以測定血清CPK及CPK-MB活性最為簡便、實用。上述幾種方法綜合應用則可提高檢出攜帶者的陽性率。
2.產前診斷 有性連鎖隱性遺傳史或攜帶者或已生一患兒的女性，在妊娠時，如為男嬰，受累者約占半數，此時可抽取胎盤血清做CPK測定，如升高明顯，或PCR檢測病理基因陽性，應做人工流產。陰性或為女嬰，則可讓其出生。
3.新生兒篩選 目的是及早發現患兒及攜帶者。以生后6～10周后測定CPK活性為首選。
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