甲苯磺酸索拉非尼片
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 藥品百科 >> 甲苯磺酸索拉非尼片 |
甲苯磺酸索拉非尼片（Sorafenib Tablet），商品名多吉美。治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。
本藥品被歸類到抗腫瘤藥等藥品分類。
目錄 |
甲苯磺酸索拉非尼片的副作用（不良反應(yīng)）
歐美關(guān)鍵性的支持本品上市的臨床研究的安全性數(shù)據(jù)：
來自于索拉非尼作為單一藥物治療的1286位患者(以白種人為主，包括少數(shù)非裔、亞裔、西班牙人及其他人種)。最常見的藥物相關(guān)不良事件有腹瀉，皮疹，脫發(fā)和手足綜合征。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
服用索拉非尼后通常會(huì)出現(xiàn)脂肪酶和淀粉酶升高。研究中，索拉非尼組12%患者為CTCAE3或4級(jí)脂肪酶升高，安慰劑組患者為7%。索拉非尼組1%患者出現(xiàn)CTCAE3或4級(jí)淀粉酶升高，安慰劑組患者為3%。451例服用索拉非尼的患者2例發(fā)生胰腺炎(CTCAE4級(jí))，而安慰劑組451例患者中為1例發(fā)生(CTCAE2級(jí))。
亞洲人安全性數(shù)據(jù)結(jié)果：
試驗(yàn)11515是在日本進(jìn)行的一項(xiàng)非隨機(jī)、非對(duì)照、開放索拉非尼治療晚期腎癌的Ⅱ期臨床研究，與歐美關(guān)鍵性的臨床研究相比較，試驗(yàn)中報(bào)告的與藥物相關(guān)的不良事件是相似的，最常見的有：脂肪酶升高，手足綜合征，脫發(fā)，淀粉酶升高，皮疹/脫屑和腹瀉。
試驗(yàn)11559是一項(xiàng)在亞洲進(jìn)行的索拉非尼治療晚期腎癌的多中心、非隨機(jī)的Ⅲ期臨床研究，包括中國(guó)大陸和臺(tái)灣，該研究正在進(jìn)行中。目前在所有的至少接受過一次索拉非尼治療的29名患者中，21名患者(72.4%)發(fā)生了與藥物相關(guān)的不良事件，常見的為手足綜合征(27.6%)，皮疹(20.7%)，高血壓(6.9%)，腹瀉(6.9%)，疲勞(6.9%)等。在試驗(yàn)中索拉非尼體現(xiàn)了良好的安全性，發(fā)生的不良事件大多輕微，且可以耐受。
甲苯磺酸索拉非尼片禁忌癥
對(duì)本品過敏者禁用。孕期避免應(yīng)用索拉非尼。
服用甲苯磺酸索拉非尼片須注意的事項(xiàng)
尚缺乏充分的中國(guó)人群臨床研究數(shù)據(jù)，因此須在有本品使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
皮膚毒性：手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為NCI CTC(國(guó)際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn))1到2級(jí)，且多于開始服用索拉非尼后的6周內(nèi)出現(xiàn)。對(duì)皮膚毒性反應(yīng)的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時(shí)性停藥或/和對(duì)索拉非尼進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于皮膚毒性嚴(yán)重且反應(yīng)持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴(yán)重者應(yīng)永久停藥。
高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發(fā)病率會(huì)增加。藥物相關(guān)的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現(xiàn)，用常規(guī)的降壓藥物即可控制。應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓，如有需要?jiǎng)t按照標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行治療。對(duì)應(yīng)用降壓藥物后仍嚴(yán)重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。
出血：服用索拉非尼治療后可能增加出血的機(jī)會(huì)。嚴(yán)重出血病不常見。一旦出現(xiàn)需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。
華法林：部分同時(shí)服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或凝血時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)升高。對(duì)合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、INR值并注意臨床出血跡象。
傷口愈合并發(fā)癥：服用索拉非尼對(duì)傷口愈合的影響未進(jìn)行專門的研究。需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼，手術(shù)后患者何時(shí)再應(yīng)用索拉非尼的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此決定患者再次服用前應(yīng)先從臨床考慮，確保傷口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗(yàn)11213中，治療相關(guān)的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發(fā)生率(2.9%)高于安慰劑組(0.4%)。不穩(wěn)定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該試驗(yàn)。對(duì)于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時(shí)或長(zhǎng)期終止索拉非尼的治療。
胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在使用索拉非尼的患者中報(bào)告出現(xiàn)胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔未伴隨顯在腹腔內(nèi)腫瘤出現(xiàn)，應(yīng)停止本品治療(見【不良反應(yīng)】)。
肝損：沒有肝損害Child Pugh C級(jí)的患者的研究資料。由于索拉非尼主要是經(jīng)肝臟消除，其在肝功能嚴(yán)重受損的患者中暴露量會(huì)升高。
藥物-藥物相互作用：
UGT1A1途徑：建議索拉非尼和通過UGT1A1途徑代謝的藥物(如伊立替康)聯(lián)用時(shí)應(yīng)予注意(見【藥物相互作用】)。
多烯紫杉醇：多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)與本品聯(lián)用(0.2g或0.4g每日兩次給藥)，本品和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔，多烯紫杉醇的AUC增加36～80%。本品與多烯紫杉醇聯(lián)用時(shí)，建議保持謹(jǐn)慎(見【藥物相互作用】)。
對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：目前尚無索拉非尼對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響的研究。
甲苯磺酸索拉非尼片的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請(qǐng)參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g(2×0.2g)、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
服用方法
口服，以一杯溫開水吞服。
治療時(shí)間
應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。
劑量調(diào)整及特殊使用說明
對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次或隔日一次，每次0.4g(2×0.2g)。
根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：
1級(jí)皮膚不良反應(yīng)：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日常活動(dòng)等在任何時(shí)間出現(xiàn)，則建議劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。
2級(jí)皮膚不良反應(yīng)：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適。
首次出現(xiàn)時(shí)，則劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。7天之內(nèi)如果癥狀沒有改善或第二、第三次出現(xiàn)時(shí)，中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開始本品治療時(shí)，減少至單劑量(每日0.4g或隔日0.4g)。當(dāng)?shù)谒拇纬霈F(xiàn)，則應(yīng)終止本品治療。
3級(jí)皮膚不良反應(yīng)：潤(rùn)性脫屑，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?yán)重的手足不適。
當(dāng)?shù)谝淮位虻诙纬霈F(xiàn)時(shí)，應(yīng)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開始本品治療時(shí)，減少至單劑量(每日0.4g或隔日0.4g)。當(dāng)?shù)谌纬霈F(xiàn)時(shí)，則應(yīng)終止本品治療。
特殊人群
兒童患者
尚無兒童患者應(yīng)用索拉非尼的安全性及有效性資料。
老年人(65歲以上)：性別和體重
不需根據(jù)患者的年齡(65歲以上)、性別或體重調(diào)整劑量。
肝損害患者
輕度到中度肝損害患者(Child-Pugh A和B)無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝損害患者(Child-Pugh C)應(yīng)用索拉非尼的研究。
腎損害患者
輕度到中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。尚無重度腎功能損害或進(jìn)行透析的患者應(yīng)用索拉非你的研究。
甲苯磺酸索拉非尼片藥物相作用
CYP3A4誘導(dǎo)劑：尚無CYP3A4誘導(dǎo)劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平、貫葉連翹(或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快索拉非尼的代謝，因此降低索拉非尼的藥物濃度。
CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續(xù)7天，并合用索拉非尼單劑量50mg，索拉非尼的平均血藥濃度并未改變。所以索拉非尼和CYP3A4抑制劑之間不太可能存在藥物代謝的相互作用。
CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評(píng)估索拉非尼對(duì)華法林代謝的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)INR值。
CYP異構(gòu)體選擇性底物：對(duì)于浙西哦細(xì)胞色素P450同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導(dǎo)物。
和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗(yàn)中，索拉非尼和其他常規(guī)劑量的抗腫瘤藥物進(jìn)行了聯(lián)用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。紫杉醇(225mg/m2)及卡鉑(AUC=6)伴隨本品(每日兩次，每次0.1g，0.2g或0.4g)使用時(shí)，在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用3天本品，對(duì)紫杉醇或卡鉑的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)造成顯著影響。
索拉非尼和阿霉素聯(lián)用時(shí)可引起肝癌患者體內(nèi)阿霉素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時(shí)，伊立替康活性代謝產(chǎn)物SN-38(通過UGTIAI酶代謝)的AUC升高67%-120%，伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關(guān)的臨床意義尚未知(見【注意事項(xiàng)】)。
多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2，每21天的治療周期中，從第2天到第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥)，本品和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔，多烯紫杉醇的AUC增加36-80%，Cmax提高16-32%。本品與多烯紫杉醇聯(lián)用時(shí)，建議保持謹(jǐn)慎(見【注意事項(xiàng)】)。
甲苯磺酸索拉非尼片成分或處方
本品主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。
甲苯磺酸索拉非尼片藥理作用
索拉非尼是多種激酶抑制劑，在體外可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞增殖，包括小鼠腎細(xì)胞癌、RENCA模型和無胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，并抑制腫瘤血管生成。
甲苯磺酸索拉非尼片貯藏方法
低于25℃密封保存。請(qǐng)將藥品放置在兒童觸及不到的地方。有效期30個(gè)月。
市場(chǎng)上的甲苯磺酸索拉非尼片
- 多吉美
- 生產(chǎn)企業(yè)：Bayer HealthCare AG
- 批準(zhǔn)字號(hào)：H20060296
- 包裝規(guī)格：0.2g。
參看
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“甲苯磺酸索拉非尼片”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |