生物制品
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生物制品(biological products)，用基因工程、細胞工程、發酵工程等生物學技術制成的免疫制劑或有生物活性的制劑?？捎糜诩膊〉念A防、診斷和治療。
生物制品不同于一般醫用藥品，它是通過刺激機體免疫系統，產生免疫物質（如抗體）才發揮其功效，在人體內出現體液免疫、細胞免疫或細胞介導免疫。通過基因工程技術改造的大腸桿菌可產生某種病毒的抗原，酵母菌可經過基因重組而產生乙型肝炎表面抗原，重組痘苗病毒也可產生乙型肝炎表面抗原。細胞工程雜交瘤技術問世，雜交瘤細胞可以分泌抗體，所以抗體不一定要免疫動物的血清等。這樣就打破了生物制品的傳統概念，而是菌苗不一定要用細菌，疫苗不一定要用病毒，血清的產品不一定要用血液。
中國生物制品事業基本可滿足控制傳染病流行的需要，但仍落后于某些發達國家。生物制品分人用生物制品和獸用生物制品，本條目只介紹人用生物制品。
目錄 |
概述
在10世紀時，中國發明了種痘術，用人痘接種法預防天花，這是人工自動免疫預防傳染病的創始。種痘不僅減輕了病情，還減少了死亡。17世紀時，俄國人來中國學習種痘，隨后傳到土耳其、英國、日本、朝鮮、東南亞各國，后又傳入美洲、非洲。1796年英國人E.詹納發明接種牛痘苗方法預防天花，他用弱毒病毒(牛痘)給人接種，預防強毒病毒（天花）感染，使人不得天花。此法安全有效，很快推廣到世界各地。牛痘苗可算作第一種安全有效的生物制品。微生物學和化學的發展促進了生物制品的研究與制作。19世紀中期，“免疫”概念已基本形成。1885年法國人L.巴斯德發明狂犬病疫苗，用人工方法減弱病毒的致病毒力，做成疫苗，被狂犬咬傷的人及時注射疫苗后，可避免發生狂犬病。巴斯德用同樣方法制成雞霍亂活疫苗、炭疽活疫苗，將過去以毒攻毒的辦法改為以弱制強。D.E.沙門、H.O.史密斯等人研究加熱滅活疫苗，先后研制成功傷寒、霍亂等滅活疫苗。19世紀末日本人北里柴三郎和德國人E.(A.)貝林用化學法處理白喉和破傷風毒素，使其在處理后失去了致病力，接種動物后的血清中和相應的毒素，這種血清稱為抗毒素，這種脫毒的毒素稱為類毒素。R.科赫制成結核菌素，用來檢查人體是否有結核菌感染?？乖?a href="/index.php?title=%E6%8A%97%E4%BD%93%E5%8F%8D%E5%BA%94&action=edit&redlink=1" class="new" title="抗體反應（尚未撰寫）" rel="nofollow">抗體反應概念的出現，有助于臨床診斷。這些為微生物學和免疫學發展奠定了基礎，繼續發展出各種生物制品，在預防疾病方面越發顯得重要，是控制和消滅傳染病不可缺少的手段之一。
中國的生物制品事業始于20世紀初。1919年成立了中央防疫處，這是中國第一所生物制品研究所，規模很小，只有牛痘苗和狂犬病疫苗，幾種死菌疫苗、類毒素和血清都是粗制品。中華人民共和國成立后，先后在北京、上海、武漢、成都、長春和蘭州成立了生物制品研究所，建立了中央（現為中國）生物制品檢定所，它執行國家對生物制品質量控制、監督，發放菌毒種和標準品。后來，在昆明設立中國醫學科學院醫學生物學研究所，生產研究脊髓灰質炎疫苗。生物制品現已有龐大的生產研究隊伍，成為免疫學應用研究和計劃免疫科學技術指導中心。湯飛凡1957年發現沙眼病原體，他對中國生物制品事業有很大貢獻。
在控制和消滅傳染病方面，接種預防生物制品效果顯著，在公共衛生措施方面收益最佳，這不僅是一個國家或地區，而且是世界性的措施。世界衛生組織(WHO)1966年發表宣言，提出10年內全球消滅天花，1980年正式宣布天花在地球上被消滅。1978年 WHO又作出擴大免疫規劃(EPI)，目的是對全球兒童實施免疫。EPI是用四種疫苗預防六種疾病，即卡介苗預防結核病；麻疹活疫苗預防麻疹；脊髓灰質炎疫苗預防脊髓灰質炎；百白破三聯預防百日咳、白喉和破傷風，有計劃地從兒童開始，使世界兒童都得到免疫。1981年，中國響應WHO的號召，實行計劃免疫，按要求用國產四種疫苗預防六種疾病。1988年以省為單位達到了85％的疫苗接種覆蓋率。1990年以縣為單位，兒童達到85％的接種覆蓋率。診斷制劑品種的增多和方法的改進，促進了試驗診斷水平的提高；現已應用到血清流行病學以及疾病的監測。中國生產血液制劑已有30多年的歷史，品種在逐年增加。
隨著微生物學、免疫學和分子生物及其他學科的發展，生物制品已改變了傳統概念。對微生物結構、生長繁殖、傳染基因等，也從分子水平去分析，現已能識別蛋白質中的抗原決定簇，并可分離提取，進而可人工合成多肽疫苗。對微生物的遺傳基因已有了進一步認識，可以用人工方法進行基因重組，將所需抗原基因重組到無害而易于培養的微生物中，改造其遺傳特征，在培養過程中產生所需的抗原，這就是所謂基因工程，由此可研制一些新的疫苗。70年代后期，雜交瘤技術興起，用傳代的瘤細胞與可以產生抗體的脾細胞雜交，可以得到一種既可傳代又可分泌抗體的雜交瘤細胞，所產生的抗體稱為單克隆抗體，這一技術屬于細胞工程。這些單克隆抗體可廣泛應用于診斷試劑，有的也可用于治療。科學的突飛猛進，使生物制品不再單純限于預防、治療和診斷傳染病，而擴展到非傳染病領域，如心血管疾病、腫瘤等，甚至突破了免疫制品的范疇。中國生物制品界首先提出生物制品學的概念，而有的國家則稱之為疫苗學。
分類
根據生物制品的用途可分為預防用生物制品、治療用生物制品和診斷用生物制品三大類。
預防用生物制品
均用于傳染病的預防。包括疫苗、類毒素和γ -球蛋白三類。
疫苗是由細菌或病毒加工制成的。過去中國生物制品界和衛生防疫界習慣將細菌制備的稱作菌苗，病毒制備的稱作疫苗，有的國家將二者都稱作疫苗。類毒素也可稱作疫苗。疫苗分滅活疫苗和活疫苗。①滅活疫苗。制備過程是先從病人分離得到致病的病原細菌或病毒，經過選擇，將細菌放在人工培養基上培養，收獲大量細菌，再用物理或化學法將其滅活（殺死），可除掉其致病性而保留其抗原性（免疫原理）；病毒只能在活體上培養，如動物、雞胚或細胞培養中復制增殖，從這些培養物中收獲病毒，滅活后制成疫苗。②活疫苗。指人工選育的減毒或自然無毒的細菌或病毒，具有免疫原性而不致病，經大量培養收獲病毒或細菌制成。活疫苗用量小，只需接種一次，便可在體內增殖而達到免疫功效，而滅活疫苗用量大，并且需接種2～3次方能達到免疫功效。二者各有優缺點。現在，疫苗可通過基因重組技術來制備，主要用于尚不能用人工培養的細菌或病毒。
一些細菌在培養過程中產生的毒性物質稱為外毒素，外毒素經化學法處理后，失去毒力作用，而保留抗原性，這種類似毒素而無毒力作用的稱為類毒素，如破傷風類毒素。接種人體可產生相應抗體，保持不患相應疾病。
γ-球蛋白是血液成分之一，含有各種抗體。人在一生中不免要患一些疾病，病愈后血液中即存在相應抗體，胎盤血也是一樣。有些傳染病在沒有特異疫苗時，可用γ－球蛋白作為預防制劑。現今給獻血人員接種某些疫苗或類毒素，從而產生高效價抗體，用其制備的γ-球蛋白稱特異γ-球蛋白，如破傷風、狂犬病、乙型肝炎特異γ-球蛋白。有人認為γ-球蛋白是“補品”而當作保健品用，這是不對的。
治療用生物制品
包括各種血液制劑、免疫制劑如干擾素。按治療作用機理可分為特異的（如抗毒素和γ-球蛋白）和非特異的（如干擾素和人白蛋白等）。臨床醫生將抗毒素及γ-球蛋白作常規治療用藥品，實際上也起預防作用。血液制劑在治療用生物制品中占非常大的比例。中國生產和正在研制的血液制劑已有50余種。有些單克隆抗體已用于治療。血液中某些含量少的組分整合到微生物基因中，可大量生產，如Ⅷ因子。主要的預防和治療用生物制品見表。
診斷用生物制品
大都用于檢測相應抗原、抗體或機體免疫狀態，屬于免疫學方法診斷。隨著免疫學技術的發展，診斷用生物制品的種類不斷增多，不僅用于傳染病，也用于其他疾病。主要包括兩類：①診斷血清，包括細菌類、病毒立克次氏體類、抗毒素類、腫瘤類、激素類、血型及 HLA、免疫球蛋白診斷血清、轉鐵蛋白、紅細胞溶血素、生化制劑等。②診斷抗原，包括細菌類、病毒立克次氏體類、毒素類、梅毒診斷抗原、鼠疫噬菌體等。此外還有紅細胞類、熒光抗體、酶聯免疫的酶標記制劑、放射性核標記的放射免疫制劑、妊娠診斷制劑（激素類）、診斷用單克隆抗體。
應用
分預防、治療和診斷三個方面。
預防
疫苗（包括類毒素）的發明是為了預防傳染病。大多數烈性傳染病已有疫苗，根據各種傳染病的性質特點、傳染源、傳播方式，用于預防的疫苗有以下幾種：
①消滅傳染病的疫苗。有些人類傳染病病原體沒有中間寄主，有可能用疫苗高度免疫人群，使病原體不能在人群中傳播并最終被消滅，如天花已被消滅。麻疹、脊髓灰質炎用疫苗高度免疫后，有可能被徹底消滅。
②保護群體的疫苗。如中國的乙型腦炎疫苗、乙型肝炎疫苗、流感桿菌多糖疫苗、流腦多糖疫苗、卡介苗等。例如，以昆蟲為中間寄主的傳染病，往往難以消滅其傳染源，但當群體達到一定免疫水平，即易感人群接種疫苗覆蓋率達到85％以上時，就能控制其流行。盡管人群中有少數人沒有接種疫苗，但由于群體具備足夠的免疫能力，阻斷了傳染源，這些人也可受到保護。
③全球性而局部流行或地區性傳染病用疫苗。對傷寒、霍亂、鼠疫、森林腦炎、黃熱病、斑疹傷寒等疾病，在人群中疫苗免疫有針對性，如疫區人群、常發病地區易感部分人群進行普遍接種疫苗。
④保護個體的疫苗。有些疾病只侵襲某種類型的人，或某些人感染了某種疾病后，具有很大的危險性，如流行性感冒對老年體弱的人，水痘病毒對病房體弱兒童。這類疫苗有多價滅活流感疫苗、水痘疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、鏈球菌疫苗等。
⑤控制先天性疾病的疫苗。如風疹活疫苗。風疹病毒對受感者本身沒有多大危害，但若孕婦感染，可侵犯子宮內發育的胎兒，造成新生兒先天性畸形。
⑥有接觸某些傳染病危險的人用疫苗。如接觸狂犬病后或去疫區應接種這種疫苗。中國無黃熱病，但去非洲、南美洲的人員必須接種黃熱病疫苗。疫苗類制劑都含有抗原，接種人體后，刺激體內免疫系統細胞，產生體液免疫或細胞免疫，以防止相應病原體的感染，這種免疫稱作自動免疫。γ－球蛋白（包括一些抗毒素）是起預防作用的抗體，給人注射后可不感染相應疾病，這種免疫稱作被動免疫。由于體內的新陳代謝，所注入的抗體半衰期很短，1～2周即消失，但其優點在于生效快。各種疫苗的使用大多有一定對象，不同疫苗有不同的接種途徑。接種方法有肌肉、皮下、皮內、皮上劃痕；口服有糖丸、膠囊或液體；氣霧法分氣溶膠法（如腮腺炎活疫苗）、噴鼻法（如流感疫苗）。一般來說，濃度較大的疫苗宜采用肌肉或深部皮下注射，如果注射皮下淺層，往往局部出現硬塊或無菌化膿。皮上劃痕疫苗不可注射。皮內注射疫苗用量少，但有的可能反應較強，有的免疫持久性差。口服疫苗方法簡便，較為理想。常規用的只有脊髓灰質炎活疫苗和口服卡介苗，正在研制的有口服傷寒疫苗、口服痢疾和霍亂疫苗等。
治療
用于治療的生物制品包括各種血液制劑、抗毒素和其他免疫制劑。按其作用機理可分為特異性免疫治療和非特異性治療。前者如各種抗毒素和特異的丙種球蛋白；后者如干擾素、轉移因子、白蛋白等。血液制劑是指健康人或胎盤血液經分離提純后制成的多種有效的血液成分，每種成分都有其獨特生理性能。對病人來說，除大量失血者外，絕大多數人只需要某一種或幾種成分，如甲型血友病人只缺Ⅷ因子，補充Ⅷ因子即可滿足需要，這樣既節省血液，又可提高療效。血漿可代替全血功能，白蛋白可代替血漿。γ-球蛋白除用于防治某些傳染病外，還可用于治療γ-球蛋白缺乏癥。干擾素有廣譜抗病毒、抗腫瘤生長、調節機體的免疫反應等多種物質活性，是免疫反應介質之一。轉移因子是細胞免疫中的重要介質，能激活細胞免疫反應，凡細胞免疫低下引起的疾病均可采用。轉移因子還可抗感染（增強細胞免疫功能），可用于治療惡性腫瘤和自身免疫病。
診斷
用于診斷的生物制品可分以下幾類：①體內試驗診斷制劑類。常用的有布魯斯氏菌素、結核菌素和錫克試驗毒素（白喉）三種，皮內注射0.1ml，觀察反應，判斷是否患過相應疾病或免疫接種成功否。②一般傳染病的診斷制劑類。包括各種診斷菌液、病毒液和診斷血清。③診斷腫瘤用制劑。如甲胎蛋白血清、癌胚抗原診斷試劑盒等。④測定免疫水平的診斷制劑。測定人體內所含的五種免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgD、IgE)，以Ig單價診斷血清與患者血清作定量測定，用于疾病診斷、治療以及機體免疫功能的測定，亦是臨床診斷某些疾病的重要指標。⑤激素用診斷制劑。如妊娠診斷制劑。
不良反應
使用生物制品后可能會發生不良反應，這與制品的菌種毒種、型別、抗原濃度、所用培養基、滅活或減毒過程、佐劑、保護劑、受者個體差異、年齡、性別、接種史、傳染病史、被動獲得抗體等因素有關。接種疫苗和類毒素常見的反應，如細菌內毒素引起的毒性反應，所有細菌制劑都可引起發燒和局部的腫、痛、熱的炎癥反應，一般在接種后48小時內發生。精制類毒素和病毒類疫苗，一般反應比較輕微。活疫苗類接種后實際上產生一次輕度感染過程，在活菌或病毒增殖到引起發燒或其他反應之前，常有幾天或長一些的潛伏期，這些感染反應常伴有低熱，有的有皮疹、淋巴結腫大等。細菌多糖疫苗是提取有效抗原成分，去掉內毒素，其反應也較輕微。馬血清制備的抗毒素引起的主要不良反應是血清病?，F今制品通過精制提純，反應減少，人血液制劑克服了異性蛋白反應。這些制品的反應，有時伴有發熱、蕁麻疹、哮喘，少數偶而出現一過性血壓降低，過敏性休克和血管性水腫罕見，干擾素等治療免疫制劑，反應情況類似疫苗類，反應輕微。
參看
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