生物化學與分子生物學/細胞內(nèi)受體的信號轉(zhuǎn)導機理

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脂溶性化學信號(如類固醇激素甲狀腺素前列腺素維生素A及其衍生物和維生素D及其衍生物等)的受體位于細胞漿細胞核內(nèi)。激素進入細胞后,有些可與其胞核內(nèi)的受體相結合形成激素-受體復合物,有些則先與其在胞漿內(nèi)的受體結合,然后以激素-受體復合物的形式進入核內(nèi)。

類固醇激素及其受體的作用機理示意圖


圖21-7 類固醇激素及其受體的作用機理示意圖

這些受體均屬于轉(zhuǎn)錄因子,并具有鋅指結構作為其DNA結合區(qū)(見第十九章)。在沒有激素作用時,受體與熱休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps,見第一章)形成復合物,因此阻止了受體向細胞核的移動及其與DNA的結合。當激素與受體結合后,受體構象發(fā)生變化,導致熱休克蛋白與其解聚,暴露出受體核內(nèi)轉(zhuǎn)移部位及DNA結合部位,從而激素受體復合物向內(nèi)轉(zhuǎn)移,并結合于DNA上特異基因鄰近的激素反應元件(hormone response element, HRE)上(圖21-7)。

不同的激素-受體復合物結合于不同的激素反應元件(表21-1)。結合于激素反應元件的激素-受體復合物再與位于啟動子區(qū)域的基本錄因子及其它的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子作用,從而開放或關閉其下游基因(見圖17-6)。

表21-1 激素反應元件.(HRE)

激 素 DNA序列(雙股)
糖皮質(zhì)激素 5′AGAACA×××TGTTCT3′
3′TCTTGT×××ACAAGA5′
雌激素 5′AGGTCA×××TGACCT3′
3′TCCAGT×××ACTGGA5′
甲狀腺素 5′AGGTCATGACCT3′
3′TCCAGTACTGGA5′
 
32 細胞通訊方式 | 膜受體介導的信號轉(zhuǎn)導 32
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