百浪多息
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百浪多息（英語：Prontosil）是世界上第一種商品化的合成抗菌藥（Synthetic Antibacterial Agent），現(xiàn)在已經(jīng)有許多藥物能對抗感染性疾病。但在人們可能因咽喉感染而死亡的時代，百浪多息的發(fā)現(xiàn)是一個驚人的突破。
發(fā)現(xiàn)歷程
1932年，多馬克發(fā)現(xiàn)一種紅色的染料，他將它注射進被感染的小鼠體內(nèi)，能殺死鏈球菌。盡管多馬克直到1935年才發(fā)表了他的發(fā)現(xiàn)，巴黎巴斯德研究所的科學(xué)家們還是聽說了他的發(fā)現(xiàn)。他們進行了同樣的實驗，發(fā)現(xiàn)這種染料不但對小鼠有效，對人也同樣有效，盡管它把人的皮膚染成了鮮紅色。科學(xué)家們后來發(fā)現(xiàn)了這種藥物可以裂解為兩部分，幸運的是活性部分---磺胺是無色的。
最初的研究認為百浪多息分子中的染料生色基團偶氮基是使其產(chǎn)生抑菌作用的有效基團，以此為基礎(chǔ)大量的偶氮染料被合成出來用以測試它們的抗菌活性，在這個過程中發(fā)現(xiàn)只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗菌作用，而沒有磺酰胺基團的偶氮染料則無抗菌活性，由此推測出在體內(nèi)偶氮基團的斷裂分解產(chǎn)生對氨基苯磺酰胺才是產(chǎn)生抗菌作用的真正原因。通過對合成的對氨基苯磺酰胺的研究發(fā)現(xiàn)它在體內(nèi)外均有抑菌作用，隨后又從服用百浪多息的病人的尿液中分離得到了對乙酰氨基苯磺酰胺，考慮到乙酰化反應(yīng)是體內(nèi)代謝的常見反應(yīng)，確定百浪多息這種染料實際上是一種前藥，在體外沒有任何活性，在體內(nèi)由它轉(zhuǎn)化得到有生理活性的化合物便是早期被忽略的對氨基苯磺酰胺。
沒有人知道多馬克為什么過了這么長時間才發(fā)表他的結(jié)果，但可能是因為他知道百浪多息己作為染料申請了專利。他試圖發(fā)現(xiàn)一處類似的化學(xué)物質(zhì)以便能申請專利。所以延遲了發(fā)表，此時成千上萬的人正受到鏈球菌的感染。
在青霉素被發(fā)現(xiàn)之前，磺胺是最好的抗菌藥物。磺胺不是通過直接殺死細菌，而是用阻斷它們增殖的方式來發(fā)揮作用的，人們首次有了治療諸如肺炎。產(chǎn)褥熱等疾病的藥物。
磺胺類藥物
第一種磺胺藥物“百浪多息”的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用成功，使得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進入化學(xué)醫(yī)療的新時代。不久，巴斯德研究所的特雷富埃夫婦及其同事揭開了百浪多息在活體中發(fā)生作用之謎，即百浪多息在體內(nèi)能分解出磺胺基因—對氨基苯磺酰胺（簡稱磺胺）。磺胺與細菌生長所需要的對氨基甲酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似，被細菌吸收而又不起養(yǎng)料作用，細菌就不得不死去。藥物的機理搞清后，百浪多息逐漸被更廉價的磺胺類藥物所取代，并延用至今。1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。但希特勒禁止德國人接受諾貝爾獎，直到第二次世界大戰(zhàn)之后，多馬克才于1947年赴斯德哥爾摩補領(lǐng)獎?wù)潞酮劆睢?/p>
碘胺類藥物的主要作用是抑制細菌繁殖，而沒有殺菌的能力。因為細菌生存，必須對一氨基苯甲酸（PABA）為細菌合成核酸提供輔酶F。由于磺胺藥物的分子結(jié)構(gòu)，電荷分布同PABA很相似，能與PABA互相競爭二氫葉酸合成酶，從而妨礙葉酸合成。二氫葉酸是輔酶F,影響核酸合成，則使細菌生長繁殖受到抑制，再利用機體各類防卸機能克服細菌感染。根據(jù)臨床用藥情況，磺胺類藥物可分腸道易吸收類（如磺胺甲基惡唑），腸道難吸類（如酞酰磺胺噻唑），局部外用藥（如磺胺醋酰鈉）。而腸道易吸收類磺胺藥物又可分為短效，中效及長效類等三種。
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