藥理學/膽汗酸結合樹脂

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考來烯胺(cholestyramine,消膽胺)和考來替泊降膽寧,colestipol)都為堿性陰離子交換樹脂,不溶于水,不易被消化酶破壞。

【藥理作用】能明顯降低血漿TC和LDL-c(LDL-膽固醇)濃度,輕度增高HDL濃度。本類藥物口服不被消化道吸收,在腸道與膽汁酸形成絡合物隨糞排出,故能阻斷膽汁酸的重吸收。由于肝中膽汁酸減少,使膽固醇向膽汁酸轉化的限速酶——7-α羥化酶更多地處于激活狀態,肝中膽固醇向膽汁酸轉化加強。膽汁酸也是腸道吸收膽固醇所必需,樹脂與膽汁酸絡合,也影響膽固醇吸收。以上作用使肝中膽固醇水平下降,肝臟產生代償性改變:一是肝細胞表面LDL受體數量增加,促進血漿中LDL向肝中轉移,導致血漿LDL-c和TC濃度下降。另一改變是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還原酶(肝臟合成膽固醇限速酶)活性增加,使肝臟膽固醇合成增多。因此,本類藥物與HMG-CoA還原酶抑制劑合用,降脂作用增強。

【臨床應用】用于Ⅱa型高脂血癥,4~7天生效,2周內達最大效應,使血漿LDL、膽固醇濃度明顯降低。對純合子(homozygous)家族性高血脂癥,因患者肝細胞表面缺乏LDL受體功能,本類藥物無效。

不良反應】常致惡心腹脹便秘等。長期應用,可引起脂溶性維生素缺乏。考來烯胺因以氯化物形式應用,可引起高氯性酸血癥。也可妨礙噻嗪類香豆素類、洋地黃類藥物吸收,它們應在本類藥用前1小時或用后4小時服用。

32 調血脂藥 | 煙酸 32
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