臨床生物化學/糖類抗原標志物

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臨床生物化學

腫瘤標志物的臨床實驗室檢查
- 常見的腫瘤標志物及其應用評價
  - 腫瘤胚胎性抗原標志物
  - 糖類抗原標志物
  - 酶類標志物
  - 激素類標志物
  - 其它蛋白質類標志物
  - 腫瘤標志物的聯合應用

腫瘤標志物相關物質是指由腫瘤細胞表面的抗原物質或者是腫瘤細胞所分泌的物質，這類物質又是單克隆抗體，故又稱為糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）。這類標志物出現為臨床腫瘤的診斷帶來方便，糖類抗原標志物產生又可分為兩大類，為高分子粘蛋白類（表8-4）和血型類抗原（表8-5）。

表8-4 糖類高分子粘蛋白抗原腫瘤標志物

名稱	性質	癌腫	常用單克隆抗體
CA125	糖蛋白＞200ku	卵巢、子宮內膜	OC125
CA15-3	糖蛋白400ku	乳腺、卵巢	DF3和115D3
CA549	高分子量糖蛋白	乳腺、卵巢	BC4E549　BC4n154
CA27.29	高分子量糖蛋白	乳腺	B27.29
類粘蛋白	糖蛋白350ku		b-12
腫瘤相關抗原
DU-PAN-2	粘蛋白100-500ku	胰腺、卵巢、胃	DU-PAN-2

表8-5　血型類抗原腫瘤標志物

名稱	性質	癌腫	常用單克隆抗體
CA19-9	唾液酸化Le^xa	胰腺、胃腸、肝	116NS19-9
CA19-5	唾液酸化Le^a和Le^ag	胃腸、卵巢	116NS19-5
CA50	唾液酸化Le^a	胰腺、胃腸、結腸	Colo-50
CA72-4	唾液酸化Tn	卵巢、乳腺、胃腸、結腸	B27.3.cc49
CA242	唾液酸化CHO	結腸、直腸、胰腺	C242
鱗狀細胞抗原	糖蛋白	子宮頸、肺、皮膚、頭頸部	SCC

這類抗原標志物的命名是沒有規律的，有些是腫瘤細胞株的編號，有些是抗體的物質編號，常用檢測方法是單克隆抗體法，有的還同時用兩種不同位點的單抗做成雙位點固相酶免疫法，這些比一般化學法測定的特異性有很大的提高。而對一些糖類抗原的異質體，則通常用不同的植物凝集素來進行分離檢測。

（一）CA125

1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白。分子量為200ku，加熱至100℃時CA125的活性破壞，正常人血清CA125中的（RIA）陽性臨界值為35ku/L。

CA125是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標志物，漿液性子宮內膜樣癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。當卵巢癌復發時，在臨床確診前幾個月便可呈現CA125增高，尤其卵巢癌轉移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125測定和盆腔檢查的結合可提高試驗的特異性。動態觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預后評價和治療控制，經治療后，CA125含量可明顯下降，若不能恢復至正常范圍，應考慮有殘存腫瘤的可能。95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35kU/L。然而，CA125血清濃度輕微上升還見于1％健康婦女，3％-6％良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個月、行經期、子宮內膜異位、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。

（二）CA15-3

CA15-3是1984年Hilkens等從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠單克隆抗體（115-DB）；1984年Kufu等自肝轉移乳腺癌細胞膜制成單克隆抗體（DF-3），故被命名為CA15-3。CA15-3分子量為400ku，分子結構尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小于28kU/L。

30％-50％是乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，它也是監測乳腺癌患者術后復發的最佳指標，當CA15-3大于100kU/L時，可認為有轉移性病變，其含量的變化與治療結果密切相關。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。

（三）CA19-9

CA19-9是1979年Koprowski等用結腸癌細胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體，它是一種分子量為5000ku的低聚糖類腫瘤相關糖類抗原，其結構為Le^a血型抗原物質與唾液酸Le^xa的結合物。正常人群的CA19-9血清含量為（RIA法）2-16kU/L。

CA19-9是胰腺癌和結、直腸癌的標志物。血清CA19-9陽性的臨界值為37kU/L。胰腺癌患者85％-95％為陽性。當CA19-9小于1000kU/L時，有一定的手術意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復發。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120kU/L，必須加以鑒別。

（四）CA50

CA50是1983年Lindholm等從抗人結、直腸癌Colo-205細胞株的一系列單克隆抗體中篩選出的一株對結、直腸癌有強烈反應，但不與骨髓瘤細胞及血淋巴細胞反應的單克隆抗體，所能識別的抗原稱CA50。Ca50存在于細胞膜內，其抗原決定簇為唾液酸Le^a血型物質與唾液酸-N-四氧神經酰胺。在正常人群，CA50血清濃度（RIA法）小于20kU/L。

一般認為，CA50是胰腺和結、直腸癌的標志物，因CA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮，當細胞惡變時，由于糖基轉化酶的失活或胚胎期才能活躍的某些轉化酶被激活，造成細胞表面糖類結構性質改變而形成CA50，因此，它又是一種普遍的腫瘤標志相關抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標志物。所以在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率。1983年，建立了放射免疫分析法，1987年應用CA50單抗，在國內建立了IRMA技術用于腫瘤的早期診斷，胰腺癌、膽囊癌的陽性檢測率達90％，對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值，在胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。