臨床生物化學/腫瘤標志物的發展概況

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臨床生物化學

腫瘤標志物的臨床實驗室檢查
- 腫瘤標志物的臨床實驗室檢查概述
  - 腫瘤標志物的發展概況
  - 腫瘤標志物的定義
  - 腫瘤標志物的分類
  - 腫瘤標志物的臨床應用

在世界上首先報告腫瘤標志物的是1846年由Bence-Jones發現在尿中有一種隨溫度變化而改變成凝溶狀態的蛋白質，后經證實這是患有多發性骨髓瘤病人的漿細胞所產生，由尿液排泄的蛋白質，并被命名為B-J蛋白。100多年后，人們對這種蛋白質又有了新的認識，其本質是免疫球蛋白的輕鏈部分，除了在尿液，也可在血清中利用電泳技術將其檢測。現已分別檢測出多發性骨髓瘤患者漿細胞所分泌的全部的“單克隆系”免疫球蛋白。B-J蛋白的發現，開創了腫瘤標志物的新時期，故常將這一年代稱為腫瘤標志物的開創期，或稱腫瘤標志物的第一階段，見表8-1。

表8-1 主要腫瘤標志物的發現階段

年代	標志物	發現者
1846	Bence-Jones	H. Bence-Jones
1928	異位激素綜合征	W. H Brown
1930	人絨毛膜促性激素	B. Zondek
1932	促腎上腺皮質激素	H. Cushing
1949	血型抗原	K. Oh-Uti
1959	同工酶	C. Markert
1963	α-甲胎蛋白	G. I. Abelev
1965	癌胚抗原	P. Gold and S. Freeman
1969	腫瘤基因	R. Heubner and G. Todaro
1975	單克隆抗體	H. Kohler and G. Milstein
1980	腫瘤基因探針和轉錄	G. Cooper，R. Weinbeerg and M. Bishop
1985	抑癌基因	H. Harris，R. Sager and A. Knudson

第二階段從1928年到1963年，在這段期間發現了與腫瘤相關的標志物，包括激素、同工酶、蛋白質。但是這些標志物的應用，特別是腫瘤所表達的這些物質的理化特性，經過相當的一段時間后，才被人們逐漸認識。尤其是在1963年至1969年期間，即第三階段中發現并證實，在腫瘤的所產生的蛋白質物質中，某些胎兒期蛋白在腫瘤狀態時重新出現，從而認為對這種胎兒蛋白的檢測，十分有利于對腫瘤的診斷。第四階段是1975年起，發現了單克隆抗體，并在腫瘤細胞系中獲得了腫瘤抗原和成功地使用癌胚胎抗原臂如CA125、CA153、CA549等。近年來，隨著分子遺傳學的理論和技術的發展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測定，使腫瘤標志物的檢測的內容更廣，技術更先進。