近迫性昏迷

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肝性腦病(hepatoencephalopathy)過(guò)去稱(chēng)肝性昏迷,是嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征,是肝細(xì)胞功能?chē)?yán)重衰竭的表現(xiàn)之一。主要癥狀有意識(shí)障礙、行為失常和昏迷,而 亞臨床或隱性肝性腦病則無(wú)明顯臨床表現(xiàn)生化異常,僅能用精細(xì)的智力試驗(yàn)和(或)電生理檢測(cè)才可作出診斷。門(mén)體分流性腦病最為多見(jiàn),發(fā)生的主要機(jī)制是門(mén)靜 脈高壓門(mén)靜脈與腔靜脈間有側(cè)枝循環(huán)存在,從而使大量門(mén)靜脈血繞過(guò)肝臟流人體循環(huán)。

主要腦病的臨床表現(xiàn)有:起病可急可緩;性格改變,原外向型性格者表現(xiàn)為抑郁,原內(nèi)向型性格者表現(xiàn)為欣快多語(yǔ);行為改變,如亂寫(xiě)亂畫(huà),亂灑水,亂吐痰,亂扔紙屑、煙頭,亂摸亂尋,隨地便溺;睡眠習(xí)慣改變,常表現(xiàn)為睡眠倒錯(cuò),也稱(chēng)為近迫性昏迷(impending coma),常預(yù)示肝性腦病即將來(lái)臨;肝臭的出現(xiàn),是由于肝功能衰竭,此氣味有學(xué)者稱(chēng)爛蘋(píng)果味、大蒜味、魚(yú)腥味等;撲翼樣震顫,是肝性腦病最具特征性的神經(jīng)系統(tǒng)體征,具有早期診斷意義;視力障礙;也是早期鑒別肝性腦病簡(jiǎn)單、可靠的方法;意識(shí)障礙,繼智能障礙后即出現(xiàn)比較明顯的意識(shí)障礙。

肝腦變性型肝性腦病主要臨床表現(xiàn)為:智力減退、構(gòu)音困難、記憶下降、思維遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、震顫強(qiáng)直、痙攣性截癱(肝性脊髓病)等。但無(wú)明顯意識(shí)障礙。

目錄

近迫性昏迷的原因

1.病因:引起肝性腦病的原發(fā)病有重癥病毒性肝炎、重癥中毒性肝炎、藥物性肝病、妊娠期急性脂肪肝、各型肝硬化、門(mén)-體靜脈分流術(shù)后、原發(fā)性肝癌以及其他 彌漫性肝病的終末期,而以肝硬化患者發(fā)生肝性腦病最多見(jiàn),約占70%。誘發(fā)肝性腦病的因素很多,如上消化道出血、高蛋白飲食、大量排鉀利尿、放腹水,使用 安眠、鎮(zhèn)靜、麻醉藥,便秘、尿毒癥、感染手術(shù)創(chuàng)傷等。這些因素大體都是通過(guò):①使神經(jīng)毒質(zhì)產(chǎn)生增多或提高神經(jīng)毒質(zhì)的毒性效應(yīng)。②提高腦組織對(duì)各種毒性物 質(zhì)的敏感性。③增加血-腦脊液屏障的通透性而誘發(fā)腦病

2.發(fā)病機(jī)制:肝性腦病的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明,在長(zhǎng)期的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐中,人們發(fā)現(xiàn)主要由于肝細(xì)胞功能的衰竭,蛋白質(zhì)氨基酸、糖和脂肪等物質(zhì)代謝障礙,產(chǎn)生的有毒物質(zhì)聚積體內(nèi),以及肝臟對(duì)毒性物質(zhì)的解毒作用降低等因素的影響,使體內(nèi)有毒物質(zhì)通過(guò)血-腦脊液屏障,影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,嚴(yán)重抑制腦組織的正常生理活動(dòng),而發(fā)生腦病征象。其主要發(fā)病機(jī)制有以下幾種學(xué)說(shuō):

氨中毒學(xué)說(shuō):然而肝性腦病并不能完全由氨中毒學(xué)說(shuō)進(jìn)行解釋?zhuān)行└涡阅X病病人血氨不高,作者經(jīng)過(guò)測(cè)定也發(fā)現(xiàn)部分病人血氨正常,給予支鏈氨基酸等治療可使部分病人肝性腦病好轉(zhuǎn),證實(shí)了此現(xiàn)象。且血氨升高的程度也并不與肝性腦病的程度相關(guān)。用降低血氨的治療也不一定有效。在暴發(fā)性肝衰竭病人多數(shù)血氨并不高, 而肝硬化病人血氨升高也并無(wú)明顯神經(jīng)精神異常。血清氨的測(cè)定也并不能代表細(xì)胞內(nèi)氨的濃度,特別是不能代表腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)氨的濃度。因此,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血氨升高并不是引起肝性腦病的惟一因素。然而近年通過(guò)正電子發(fā)射X線(xiàn)斷層照相術(shù)(PET)研究發(fā)現(xiàn)慢性門(mén)體分流性腦病患者腦氨代謝率升高,氨從血中轉(zhuǎn)移至腦中十分容易,因此認(rèn)為即使血氨正常也會(huì)發(fā)生腦功能障礙。

⑵假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō):20世紀(jì)70年代初,美國(guó)學(xué)者Fischer提出了該學(xué)說(shuō),認(rèn)為是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)纖維間興奮的傳導(dǎo)過(guò)程中,由于假神經(jīng)遞質(zhì)的參與,干擾了正常神經(jīng)介質(zhì),使神經(jīng)興奮性不能傳遞到下一個(gè)神經(jīng)元,從而出現(xiàn)意識(shí)障礙,即胺遞質(zhì)紊亂。

⑶氨基酸比例失衡學(xué)說(shuō):肝臟是體內(nèi)分解和轉(zhuǎn)化各種氨基酸的重要器官,除支鏈氨基酸(Branched chain amino acid,BCAA,包括亮氨酸異亮氨酸纈氨酸)由骨骼肌脂肪組織代謝外,幾乎所有必需氨基酸都由肝臟代謝。正常情況下血漿支鏈/芳香族氨基酸之比為3~3.5:1。

⑷γ-氨基丁酸學(xué)說(shuō):1982年以來(lái),Schafer及Jones等學(xué)者,根據(jù)肝性腦病時(shí)血中γ-氨基丁酸(GABA)濃度升高,通過(guò)血-腦脊液屏障增加,以及神經(jīng)元細(xì)胞膜表面受體的變化提出了本學(xué)說(shuō)。

⑸其他因素:①硫醇類(lèi):含硫基氨基酸(蛋氨酸、胱氨酸等)在結(jié)腸內(nèi)受細(xì)菌作用經(jīng)脫氨基及脫羧基而生成硫醇、甲基硫醇、二甲基硫化物、乙硫醇等。當(dāng)肝功能衰竭或經(jīng)門(mén)體分流時(shí),潴留體循環(huán)血中。②短鏈脂肪酸:脂肪酸多來(lái)自腸道,由食物中的脂肪(如三酰甘油)分解,或由氨基酸及糖類(lèi)經(jīng)細(xì)菌的作用產(chǎn)生,經(jīng)門(mén)靜脈 入血。③谷氨酰胺和α-酮戊二酸谷氨酸是腦內(nèi)含量最多的一種神經(jīng)遞質(zhì),存在于神經(jīng)元細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),是神經(jīng)細(xì)胞的主要興奮性遞質(zhì)。④其他:低血糖;微循環(huán) 障礙;水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂;內(nèi)毒素、IL-1、IL-6和TNF。

神經(jīng)毒物的協(xié)同學(xué)說(shuō):綜合上述,肝性腦病確切發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明,雖已發(fā)現(xiàn)上述不少因素與肝性腦病的發(fā)生有關(guān),但任何一種學(xué)說(shuō)或因素均不能完全解釋肝性腦病的發(fā)病過(guò)程及臨床表現(xiàn),因此,Zieve提出肝性腦病的發(fā)生是由于人體兩類(lèi)物質(zhì)或因子相互作用、綜合平衡的結(jié)果,即神經(jīng)毒物的協(xié)同學(xué)說(shuō)。

另外,GABA/BZ抑制性神經(jīng)遞質(zhì)激活理論,認(rèn)為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)互相作用、互相影響,共同加重昏迷。

近迫性昏迷的診斷

1.癥狀體征:因肝病的類(lèi)型、肝細(xì)胞損害的程度、起病的急緩以及誘因的不同而有所差異。由于導(dǎo)致肝性腦病的基礎(chǔ)疾病不同,其臨床表現(xiàn)也比較復(fù)雜、多變,早期癥狀的變異性是本病的特點(diǎn)。但也有其共性的表現(xiàn):即反映為神經(jīng)精神癥狀及體征。既有原發(fā)肝臟基礎(chǔ)疾病的表現(xiàn),又有其特有的臨床表現(xiàn),一般表現(xiàn)為性格,行為、智能改變和意識(shí)障礙?,F(xiàn)主要就其腦病的臨床表現(xiàn)分類(lèi)簡(jiǎn)述如下:

⑴起?。嚎杉笨删?。急性肝性腦病起病急驟,前驅(qū)期極為短暫,可迅速進(jìn)入昏迷,多在黃疸出現(xiàn)后發(fā)生昏迷,也有在黃疸出現(xiàn)前出現(xiàn)意識(shí)障礙而被誤診為精神病者。慢性肝性腦起病隱匿或漸起,起初常不易發(fā)現(xiàn)易誤診和漏診。

⑵性格改變:常是本病最早出現(xiàn)的癥狀,主要是原屬外向型性格者表現(xiàn)為抑郁,而原屬內(nèi)向型性格者表現(xiàn)為欣快多語(yǔ)。

⑶行為改變:最初可能僅限于一些“不拘小節(jié)”的行為,如亂寫(xiě)亂畫(huà),亂灑水,亂吐痰,亂扔紙屑、煙頭,亂摸亂尋,隨地便溺,房間內(nèi)的桌椅隨意亂拖亂放等毫無(wú)意義的動(dòng)作。

睡眠習(xí)慣改變:常表現(xiàn)為睡眠倒錯(cuò),也有人稱(chēng)為近迫性昏迷(impending coma),此現(xiàn)象有人發(fā)現(xiàn)與患者血清褪黑激素分泌時(shí)相紊亂有關(guān),提示病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與抑制處于紊亂狀態(tài),常預(yù)示肝性腦病即將來(lái)臨。

肝臭的出現(xiàn):是由于肝功能衰竭,機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸代謝中間產(chǎn)物(如甲硫醇、乙硫醇及二甲硫化物等)經(jīng)肺呼出或經(jīng)皮膚散發(fā)出的一種特征性氣味。此氣味有學(xué)者稱(chēng)爛蘋(píng)果味、大蒜味、魚(yú)腥味等。

撲翼樣震顫:是肝性腦病最具特征性的神經(jīng)系統(tǒng)體征,具有早期診斷意義。但遺憾的是并非所有病人均可出現(xiàn)撲翼樣震顫。方法是:囑病人伸出前臂,展開(kāi)五指,或腕部過(guò)度伸展并固定不動(dòng)時(shí),病人掌-指及腕關(guān)節(jié)可出現(xiàn)快速的屈曲及伸展運(yùn)動(dòng),每秒鐘??沙霈F(xiàn)1~2次,也有達(dá)每秒鐘5~9次者,且常伴有手指的側(cè)位動(dòng) 作。此時(shí)病人可同時(shí)伴有整個(gè)上肢、舌、下腭、頜部的細(xì)微震顫及步態(tài)共濟(jì)失調(diào)?;虬l(fā)于單側(cè),也可出現(xiàn)于雙側(cè)。這種震顫不具有特征性,也可見(jiàn)于心衰、腎衰肺衰等病人。震顫常于病人睡眠及昏迷后消失,蘇醒后仍可出現(xiàn)。

視力障礙:并不常見(jiàn)。但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道逐漸增多,肝性腦病發(fā)生時(shí)病人可出現(xiàn)視力障礙、失明為主要臨床表現(xiàn),這種視力障礙是短暫的,功能性的,可隨著肝性腦病的加深而加重,也可隨著肝性腦病的恢復(fù)而復(fù)明。其發(fā)病機(jī)制不明,多數(shù)認(rèn)為與肝性腦病一樣復(fù)雜,為多種因素綜合作用的結(jié)果。此種視力障礙現(xiàn)象,目 前命名尚未完全統(tǒng)一。為全面反映這種肝、腦、眼之間的關(guān)系,作者曾將此類(lèi)表現(xiàn)稱(chēng)為“肝-腦-眼綜合征”。

智能障礙:隨著病情的進(jìn)展,病人的智能發(fā)生改變,表現(xiàn)為對(duì)時(shí)間、空間概念不清,人物概念模糊,吐字不清,顛三倒四,書(shū)寫(xiě)困難,計(jì)算、計(jì)數(shù)能力下降,數(shù)字連接錯(cuò)誤,也是早期鑒別肝性腦病簡(jiǎn)單、可靠的方法。

⑼意識(shí)障礙:繼智能障礙后即出現(xiàn)比較明顯的意識(shí)障礙,由嗜睡、昏睡逐漸進(jìn)入昏迷狀態(tài),各種反應(yīng)、反射均消失。也有由躁狂狀態(tài)逐漸進(jìn)入昏迷者。

而肝腦變性型肝性腦病主要臨床表現(xiàn)為:智力減退、構(gòu)音困難、記憶下降、思維遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、震顫強(qiáng)直、痙攣性截癱(肝性脊髓病)等。但無(wú)明顯意識(shí)障礙。

2.臨床分期:為便于早期診斷并指導(dǎo)治療,常根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)對(duì)肝性腦病進(jìn)行臨床分期。但其臨床分期各家報(bào)道并不一致,有的分3期、4期、5期、甚至6 期。目前多數(shù)學(xué)者贊同Davidson根據(jù)其臨床表現(xiàn)把肝性腦病分為前驅(qū)期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期4期。但各期之間并無(wú)明確的界線(xiàn)。

⑴Ⅰ期(前驅(qū)期):出現(xiàn)輕度性格改變和行為失常。表現(xiàn)為:性格改變出現(xiàn)抑郁或欣快,行為改變出現(xiàn)無(wú)意識(shí)動(dòng)作,睡眠時(shí)間改變出現(xiàn)睡眠顛倒。撲翼樣震顫(-),正常反射存在,病理反射(-),腦電圖多正常。

⑵Ⅱ期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主,表現(xiàn)為定向力障礙,定時(shí)障礙,計(jì)算力下降,書(shū)寫(xiě)繚亂,語(yǔ)言斷續(xù)不清,人物概念模糊,撲翼樣震顫(-),正常反射存在,病理反射,常見(jiàn)膝腱反射亢進(jìn),踝陣攣(-),肌張力可增強(qiáng)。可出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)失調(diào),腦電圖出現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性θ波(每秒~7次)。

⑶Ⅲ期(昏睡期):以昏睡和精神錯(cuò)亂為主,表現(xiàn)為病人大部分時(shí)間處于昏睡狀態(tài),反應(yīng)存在(可被喚醒),或狂躁擾動(dòng),撲翼樣震顫(-),肌張力明顯增強(qiáng)。腦電圖同Ⅱ期。

⑷Ⅳ期(昏迷期):此期病人神志完全喪失,不能被喚醒。淺昏迷時(shí),對(duì)痛覺(jué)刺激(如壓眶反射陽(yáng)性)和不適體位尚有反應(yīng),腱反射和肌張力仍亢進(jìn),撲翼樣震顫由 于病人查體不能合作而無(wú)法引出。深昏迷時(shí),各種反射消失,肌張力降低瞳孔常散大,可表現(xiàn)為陣發(fā)性抽搐,踝陣攣(-),換氣過(guò)度,腦電圖上出現(xiàn)極慢δ波 (1.5~3次/秒)。

3.臨床分型

⑴臨床上根據(jù)肝性腦病發(fā)生發(fā)展的急緩常分為急性型和慢性型。①急性型:是由于急性或亞急性重型病毒性肝炎或藥物、毒物等造成的暴發(fā)性肝衰竭所致的肝性腦 病。由于肝細(xì)胞大量或大塊壞死,殘存的肝細(xì)胞不能維持機(jī)體正常代謝所需,造成代謝失衡,體內(nèi)代謝毒物不能被有效清除而積聚,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。又稱(chēng)為內(nèi)源性肝性腦病或非氨性肝性腦病。②慢性型:系由于各種原因的慢性肝病、肝硬化門(mén)體分流術(shù)后引起,常有肝細(xì)胞變性壞死,同時(shí)又有肝細(xì)胞再生修復(fù),但再生的肝細(xì)胞功能不全,而致代謝失衡,體內(nèi)毒性物質(zhì)不能被有效清除,或門(mén)體分流毒性物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。此型病人腦組織常有病理 改變?nèi)缧菭?a href="/w/%E7%BB%86%E8%83%9E" title="細(xì)胞">細(xì)胞肥大、增多,大腦皮質(zhì)變薄,有灶性壞死。此型屬于外源性肝性腦病,又稱(chēng)氨性或門(mén)體分流性腦病。

⑵肝性腦病除上述急性和慢性型兩類(lèi)外,尚有其他特殊類(lèi)型。①肝腦變性型:系由于自發(fā)性或門(mén)體分流術(shù)后病人,腸源性毒性物質(zhì)不斷分流至體循環(huán),反復(fù)作用于中 樞神經(jīng)系統(tǒng),引起神經(jīng)細(xì)胞變性,臨床上出現(xiàn)思維遲鈍,記憶減退,神志異常,動(dòng)作呆板或共濟(jì)失調(diào),但無(wú)意識(shí)障礙。又稱(chēng)為獲得性肝腦變性。②肝腦脊髓病:晚期 肝硬化病人除腦細(xì)胞有廣泛變性外,還可有皮質(zhì)脊髓束皮質(zhì)小腦束、脊髓后索發(fā)生脫髓鞘病變,臨床出現(xiàn)下肢無(wú)力、步態(tài)不穩(wěn)、肢體細(xì)震顫、腱反射亢進(jìn),腦電圖呈廣泛性損傷變化。其中腦和脊髓均有臨床表現(xiàn)者稱(chēng)肝腦脊髓病;脊髓病變突出者稱(chēng)為肝性脊髓病。③亞臨床肝性腦病:系近年來(lái)研究提出的,此型病人臨床上常無(wú)任何肝性腦病表現(xiàn),能勝任一般工作,常規(guī)檢查也無(wú)明顯異常,只是在完成常規(guī)精神運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(如繪圖或數(shù)字連接)時(shí)其能力受損。由于患者大腦萎縮、腦血流減 少,其智力檢測(cè)(尤其是操作能力)和腦誘發(fā)電位異常,如進(jìn)行高空、機(jī)械、駕駛等工種易發(fā)生事故或車(chē)禍。如行早期診治或調(diào)換工作,則可避免潛在的事故隱患或 進(jìn)一步發(fā)展為臨床肝性腦病。此型也可能為肝性腦病的亞臨床期,隨著肝病的加重,可能發(fā)展為慢性型肝性腦病。Rikker等對(duì)9例亞臨床型肝性腦病患者隨訪(fǎng) 1年,發(fā)現(xiàn)6例患者血氨及智力檢測(cè)無(wú)變化,僅3例血氨升高者智力減退,并發(fā)展為臨床肝性腦病。

4.并發(fā)癥

腦水腫:腦水腫已被證實(shí)是暴發(fā)性肝衰竭的并發(fā)癥,發(fā)生率可達(dá)80%以上,對(duì)慢性肝病是否存在腦水腫目前尚無(wú)一致的意見(jiàn),但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為慢性肝性腦病可并 發(fā)腦水腫,其發(fā)生率各家報(bào)道也不一致,多數(shù)認(rèn)為21%~58%,但近來(lái)通過(guò)尸解發(fā)現(xiàn)肝硬化者腦水腫檢出率高達(dá)89.5%,其中輕度水腫為23.7%,重度 水腫占65.8%,有明確腦病者占21%。表明慢性肝功能衰竭腦水腫發(fā)生率也很高。也是其主要死亡原因之一。

消化道出血:參見(jiàn)消化道出血。

腎功能不全:參見(jiàn)肝腎綜合征。

⑷水電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)

三、醫(yī)技檢查

1.實(shí)驗(yàn)室檢查

肝功能異常凝血功能異常:往往只反映肝細(xì)胞的功能狀態(tài)。如酶疸分離,高膽紅素、低血蛋白血癥、膽堿酯酶活性降低以及血清膽固醇降低等,均不能說(shuō)明肝性腦病的嚴(yán)重程度。血生化檢查如發(fā)生水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂可促進(jìn)并加重肝性腦病。腎功能(肌酐,尿素氮)檢查如異常僅預(yù)示即將或已發(fā)生腎功能衰竭。近年 有人認(rèn)為動(dòng)態(tài)觀察血清褪黑素水平對(duì)于預(yù)測(cè)、診斷肝性腦病的發(fā)生和判斷病情變化有重要參考價(jià)值。

⑵血氨測(cè)定:約75%HE病人血氨濃度呈不同程度增加,在慢性型病人增高者較多,急性型病人增高者較少。但血氨升高,并不一定出現(xiàn)肝性腦病,所以血氨濃度升高,對(duì)診斷具有一定的參考意義,對(duì)指導(dǎo)治療也有參考意義。如測(cè)定動(dòng)脈血氨濃度升高比靜脈血氨更有意義。

血漿氨基酸測(cè)定:若支鏈氨基酸濃度降低,芳香族氨基酸(特別是色氨酸)濃度增高,兩者比例倒置<1,在慢性型更明顯。能同時(shí)測(cè)定GABA也常增高。

腦脊液檢查:常規(guī)、壓力及生化均可正常,如同時(shí)測(cè)定其氨、谷氨酸、色氨酸、谷氨酰胺濃度可增高。在并發(fā)腦水腫時(shí)壓力可升高。

2.腦電圖檢查:腦電圖變化對(duì)本病診斷與預(yù)后均有一定意義。正常腦電圖波幅較低,頻率較快,波型為α波。隨著病情的變化和發(fā)展,頻率減慢,波幅逐漸增高, 波型由α波變?yōu)槊棵搿?次的θ波則提示為昏迷前期,如變?yōu)閷?duì)稱(chēng)的、高波幅,每秒~3次的δ波則為昏迷期表現(xiàn)。對(duì)可疑的腦電圖改變,可在進(jìn)食高蛋白及肌注小劑量嗎啡后腦電圖改變加劇而加以明確。肝性腦病時(shí)的腦電圖改變也可見(jiàn)于尿毒癥、肺功能衰竭低血糖等,應(yīng)加以區(qū)別。

3.視覺(jué)誘發(fā)電位(visual-evoked potential,VEP)用閃光刺激后可使枕葉視覺(jué)區(qū)皮質(zhì)激起反應(yīng),產(chǎn)生同步放電效應(yīng),引起電位變化,即VEPs。它表示皮質(zhì)及皮質(zhì)下神經(jīng)細(xì)胞群突觸 后興奮和抑制電位的總和。對(duì)于評(píng)估肝性腦病時(shí)大腦功能障礙具有特異性,并可做定量分析。較一般腦電圖更能精確反映大腦電位活動(dòng),可用以檢出癥狀出現(xiàn)前的肝性腦病(如亞臨床肝性腦病)。另外還有人應(yīng)用聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位P 300及體感誘發(fā)電位測(cè)定診斷亞臨床肝性腦病,認(rèn)為聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位P 300的診斷價(jià)值較體感誘發(fā)電位敏感而特異。

4.腦導(dǎo)磁刺激試驗(yàn):Nolano等應(yīng)用腦導(dǎo)磁刺激測(cè)定肝硬化病人腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)功能,發(fā)現(xiàn)中央運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng),睡眠時(shí)運(yùn)動(dòng)喚醒閾值增高,中樞無(wú)記錄期明顯縮短,外周正常,表明皮質(zhì)脊髓通路已有損傷,可被認(rèn)為肝硬化肝性腦病的前期表現(xiàn)。

四、診斷依據(jù)

1.符合軀體疾病所致精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.有充分證據(jù)證明患有嚴(yán)重的肝臟疾病,精神癥狀的發(fā)生及病程與肝臟疾病密切相關(guān)。

3.急性肝性腦病的精神障礙:①抑制狀態(tài),病初多表現(xiàn)為遲鈍、少動(dòng)、寡言等;②興奮狀態(tài)(如躁動(dòng)、話(huà)多、喊叫或輕躁狂狀態(tài));③嗜睡、昏睡、譫妄或錯(cuò)亂以 至昏迷等不同程度的意識(shí)障礙;④片斷幻覺(jué)或妄想;⑤在精神障礙之后或昏迷先兆出現(xiàn)時(shí),有發(fā)音不清、撲翼樣震顫、眼球震顫,并可有痙攣發(fā)作、肌陣攣、肌張力增高、病理反射等。

4.性肝性腦病的精神障礙:①意識(shí)障礙是主要癥狀之一;②智力障礙癡呆狀態(tài);③人格改變,情緒不穩(wěn)、急躁易怒、動(dòng)作浮躁、缺乏禮貌等;④同期可出現(xiàn)撲翼樣震顫、手足徐動(dòng)癥、肌陣攣、構(gòu)音障礙、錐體束征、小腦癥狀等。

5.期腦電圖多顯示彌漫性?xún)蓚?cè)同步高幅θ波及同步高幅δ波?;杳詴r(shí)可出現(xiàn)特征性三相波,多在額葉,左右對(duì)稱(chēng)。

6.除其它原因所致的腦病。

近迫性昏迷的鑒別診斷

1.肝性腦病前驅(qū)期癥狀一般不易引起人們的重視,極易漏診,延誤病情。故對(duì)嚴(yán)重肝病或門(mén)脈高壓癥或門(mén)體分流術(shù)后病人,必須提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí),認(rèn)真檢查、密切觀察病情變化,并行數(shù)字連接試驗(yàn)、簽名試驗(yàn)、繪畫(huà)或搭圖形試驗(yàn),及早做出診斷。

2.肝性腦病患者常先出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀及部分肝腦變性型患者,極易誤診為精神病,也需進(jìn)行早期試驗(yàn)診斷。

3.肝性腦?、?、Ⅳ期患者已陷入意識(shí)障礙,需與一些其他引起昏迷疾病相鑒別,如腦血管意外顱腦外傷、糖尿病酮癥酸中毒、安眠藥中毒酒精中毒尿毒癥、休克、腦膜腦炎、低血糖昏迷等相鑒別。

4.還需與酒精腦病、低鈉綜合征等相鑒別。

1.癥狀和體征:因肝病的類(lèi)型、肝細(xì)胞損害的程度、起病的急緩以及誘因的不同而有所差異。由于導(dǎo)致肝性腦病的基礎(chǔ)疾病不同,其臨床表現(xiàn)也比較復(fù)雜、多變,早期癥狀的變異性是本病的特點(diǎn)。但也有其共性的表現(xiàn):即反映為神經(jīng)精神癥狀及體征。既有原發(fā)肝臟基礎(chǔ)疾病的表現(xiàn),又有其特有的臨床表現(xiàn),一般表現(xiàn)為性格,行為、智能改變和意識(shí)障礙?,F(xiàn)主要就其腦病的臨床表現(xiàn)分類(lèi)簡(jiǎn)述如下:

⑴起?。嚎杉笨删?。急性肝性腦病起病急驟,前驅(qū)期極為短暫,可迅速進(jìn)入昏迷,多在黃疸出現(xiàn)后發(fā)生昏迷,也有在黃疸出現(xiàn)前出現(xiàn)意識(shí)障礙而被誤診為精神病者。慢性肝性腦起病隱匿或漸起,起初常不易發(fā)現(xiàn)易誤診和漏診。

⑵性格改變:常是本病最早出現(xiàn)的癥狀,主要是原屬外向型性格者表現(xiàn)為抑郁,而原屬內(nèi)向型性格者表現(xiàn)為欣快多語(yǔ)。

⑶行為改變:最初可能僅限于一些“不拘小節(jié)”的行為,如亂寫(xiě)亂畫(huà),亂灑水,亂吐痰,亂扔紙屑、煙頭,亂摸亂尋,隨地便溺,房間內(nèi)的桌椅隨意亂拖亂放等毫無(wú)意義的動(dòng)作。

睡眠習(xí)慣改變:常表現(xiàn)為睡眠倒錯(cuò),也有人稱(chēng)為近迫性昏迷(impending coma),此現(xiàn)象有人發(fā)現(xiàn)與患者血清褪黑激素分泌時(shí)相紊亂有關(guān),提示病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與抑制處于紊亂狀態(tài),常預(yù)示肝性腦病即將來(lái)臨。

肝臭的出現(xiàn):是由于肝功能衰竭,機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸代謝中間產(chǎn)物(如甲硫醇、乙硫醇及二甲硫化物等)經(jīng)肺呼出或經(jīng)皮膚散發(fā)出的一種特征性氣味。此氣味有學(xué)者稱(chēng)爛蘋(píng)果味、大蒜味、魚(yú)腥味等。

撲翼樣震顫:是肝性腦病最具特征性的神經(jīng)系統(tǒng)體征,具有早期診斷意義。但遺憾的是并非所有病人均可出現(xiàn)撲翼樣震顫。方法是:囑病人伸出前臂,展開(kāi)五指,或腕部過(guò)度伸展并固定不動(dòng)時(shí),病人掌-指及腕關(guān)節(jié)可出現(xiàn)快速的屈曲及伸展運(yùn)動(dòng),每秒鐘常可出現(xiàn)1~2次,也有達(dá)每秒鐘5~9次者,且常伴有手指的側(cè)位動(dòng) 作。此時(shí)病人可同時(shí)伴有整個(gè)上肢、舌、下腭、頜部的細(xì)微震顫及步態(tài)共濟(jì)失調(diào)。或發(fā)于單側(cè),也可出現(xiàn)于雙側(cè)。這種震顫不具有特征性,也可見(jiàn)于心衰、腎衰、肺衰等病人。震顫常于病人睡眠及昏迷后消失,蘇醒后仍可出現(xiàn)。

視力障礙:并不常見(jiàn)。但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道逐漸增多,肝性腦病發(fā)生時(shí)病人可出現(xiàn)視力障礙、失明為主要臨床表現(xiàn),這種視力障礙是短暫的,功能性的,可隨著肝性腦病的加深而加重,也可隨著肝性腦病的恢復(fù)而復(fù)明。其發(fā)病機(jī)制不明,多數(shù)認(rèn)為與肝性腦病一樣復(fù)雜,為多種因素綜合作用的結(jié)果。此種視力障礙現(xiàn)象,目 前命名尚未完全統(tǒng)一。為全面反映這種肝、腦、眼之間的關(guān)系,作者曾將此類(lèi)表現(xiàn)稱(chēng)為“肝-腦-眼綜合征”。

智能障礙:隨著病情的進(jìn)展,病人的智能發(fā)生改變,表現(xiàn)為對(duì)時(shí)間、空間概念不清,人物概念模糊,吐字不清,顛三倒四,書(shū)寫(xiě)困難,計(jì)算、計(jì)數(shù)能力下降,數(shù)字連接錯(cuò)誤,也是早期鑒別肝性腦病簡(jiǎn)單、可靠的方法。

⑼意識(shí)障礙:繼智能障礙后即出現(xiàn)比較明顯的意識(shí)障礙,由嗜睡昏睡逐漸進(jìn)入昏迷狀態(tài),各種反應(yīng)、反射均消失。也有由躁狂狀態(tài)逐漸進(jìn)入昏迷者。

而肝腦變性型肝性腦病主要臨床表現(xiàn)為:智力減退、構(gòu)音困難、記憶下降、思維遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、震顫強(qiáng)直、痙攣性截癱(肝性脊髓病)等。但無(wú)明顯意識(shí)障礙。

2.臨床分期:為便于早期診斷并指導(dǎo)治療,常根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)對(duì)肝性腦病進(jìn)行臨床分期。但其臨床分期各家報(bào)道并不一致,有的分3期、4期、5期、甚至6 期。目前多數(shù)學(xué)者贊同Davidson根據(jù)其臨床表現(xiàn)把肝性腦病分為前驅(qū)期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期4期。但各期之間并無(wú)明確的界線(xiàn)。

⑴Ⅰ期(前驅(qū)期):出現(xiàn)輕度性格改變和行為失常。表現(xiàn)為:性格改變出現(xiàn)抑郁或欣快,行為改變出現(xiàn)無(wú)意識(shí)動(dòng)作,睡眠時(shí)間改變出現(xiàn)睡眠顛倒。撲翼樣震顫(-),正常反射存在,病理反射(-),腦電圖多正常。

⑵Ⅱ期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主,表現(xiàn)為定向力障礙,定時(shí)障礙,計(jì)算力下降,書(shū)寫(xiě)繚亂,語(yǔ)言斷續(xù)不清,人物概念模糊,撲翼樣震顫(-),正常反射存在,病理反射,常見(jiàn)膝腱反射亢進(jìn),踝陣攣(-),肌張力可增強(qiáng)。可出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)失調(diào),腦電圖出現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性θ波(每秒~7次)。

⑶Ⅲ期(昏睡期):以昏睡和精神錯(cuò)亂為主,表現(xiàn)為病人大部分時(shí)間處于昏睡狀態(tài),反應(yīng)存在(可被喚醒),或狂躁擾動(dòng),撲翼樣震顫(-),肌張力明顯增強(qiáng)。腦電圖同Ⅱ期。

⑷Ⅳ期(昏迷期):此期病人神志完全喪失,不能被喚醒。淺昏迷時(shí),對(duì)痛覺(jué)刺激(如壓眶反射陽(yáng)性)和不適體位尚有反應(yīng),腱反射和肌張力仍亢進(jìn),撲翼樣震顫由 于病人查體不能合作而無(wú)法引出。深昏迷時(shí),各種反射消失,肌張力降低,瞳孔常散大,可表現(xiàn)為陣發(fā)性抽搐,踝陣攣(-),換氣過(guò)度,腦電圖上出現(xiàn)極慢δ波 (1.5~3次/秒)。

3.臨床分型

⑴臨床上根據(jù)肝性腦病發(fā)生發(fā)展的急緩常分為急性型和慢性型。①急性型:是由于急性或亞急性重型病毒性肝炎或藥物、毒物等造成的暴發(fā)性肝衰竭所致的肝性腦 病。由于肝細(xì)胞大量或大塊壞死,殘存的肝細(xì)胞不能維持機(jī)體正常代謝所需,造成代謝失衡,體內(nèi)代謝毒物不能被有效清除而積聚,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。又稱(chēng)為內(nèi)源性肝性腦病或非氨性肝性腦病。②慢性型:系由于各種原因的慢性肝病、肝硬化或門(mén)體分流術(shù)后引起,常有肝細(xì)胞變性壞死,同時(shí)又有肝細(xì)胞再生修復(fù),但再生的肝細(xì)胞功能不全,而致代謝失衡,體內(nèi)毒性物質(zhì)不能被有效清除,或門(mén)體分流毒性物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。此型病人腦組織常有病理 改變?nèi)缧菭?a href="/w/%E7%BB%86%E8%83%9E" title="細(xì)胞">細(xì)胞肥大、增多,大腦皮質(zhì)變薄,有灶性壞死。此型屬于外源性肝性腦病,又稱(chēng)氨性或門(mén)體分流性腦病。

⑵肝性腦病除上述急性和慢性型兩類(lèi)外,尚有其他特殊類(lèi)型。①肝腦變性型:系由于自發(fā)性或門(mén)體分流術(shù)后病人,腸源性毒性物質(zhì)不斷分流至體循環(huán),反復(fù)作用于中 樞神經(jīng)系統(tǒng),引起神經(jīng)細(xì)胞變性,臨床上出現(xiàn)思維遲鈍,記憶減退,神志異常,動(dòng)作呆板或共濟(jì)失調(diào),但無(wú)意識(shí)障礙。又稱(chēng)為獲得性肝腦變性。②肝腦脊髓病:晚期 肝硬化病人除腦細(xì)胞有廣泛變性外,還可有皮質(zhì)脊髓束、皮質(zhì)小腦束、脊髓后索發(fā)生脫髓鞘病變,臨床出現(xiàn)下肢無(wú)力步態(tài)不穩(wěn)、肢體細(xì)震顫、腱反射亢進(jìn),腦電圖呈廣泛性損傷變化。其中腦和脊髓均有臨床表現(xiàn)者稱(chēng)肝腦脊髓病;脊髓病變突出者稱(chēng)為肝性脊髓病。③亞臨床肝性腦?。合到陙?lái)研究提出的,此型病人臨床上常無(wú)任何肝性腦病表現(xiàn),能勝任一般工作,常規(guī)檢查也無(wú)明顯異常,只是在完成常規(guī)精神運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(如繪圖或數(shù)字連接)時(shí)其能力受損。由于患者大腦萎縮、腦血流減 少,其智力檢測(cè)(尤其是操作能力)和腦誘發(fā)電位異常,如進(jìn)行高空、機(jī)械、駕駛等工種易發(fā)生事故或車(chē)禍。如行早期診治或調(diào)換工作,則可避免潛在的事故隱患或 進(jìn)一步發(fā)展為臨床肝性腦病。此型也可能為肝性腦病的亞臨床期,隨著肝病的加重,可能發(fā)展為慢性型肝性腦病。Rikker等對(duì)9例亞臨床型肝性腦病患者隨訪(fǎng) 1年,發(fā)現(xiàn)6例患者血氨及智力檢測(cè)無(wú)變化,僅3例血氨升高者智力減退,并發(fā)展為臨床肝性腦病。

4.并發(fā)癥

腦水腫:腦水腫已被證實(shí)是暴發(fā)性肝衰竭的并發(fā)癥,發(fā)生率可達(dá)80%以上,對(duì)慢性肝病是否存在腦水腫目前尚無(wú)一致的意見(jiàn),但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為慢性肝性腦病可并 發(fā)腦水腫,其發(fā)生率各家報(bào)道也不一致,多數(shù)認(rèn)為21%~58%,但近來(lái)通過(guò)尸解發(fā)現(xiàn)肝硬化者腦水腫檢出率高達(dá)89.5%,其中輕度水腫為23.7%,重度 水腫占65.8%,有明確腦病者占21%。表明慢性肝功能衰竭腦水腫發(fā)生率也很高。也是其主要死亡原因之一。

消化道出血:參見(jiàn)消化道出血。

腎功能不全:參見(jiàn)肝腎綜合征。

⑷水電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)

三、醫(yī)技檢查

1.實(shí)驗(yàn)室檢查

肝功能異常、凝血功能異常:往往只反映肝細(xì)胞的功能狀態(tài)。如酶疸分離,高膽紅素、低血蛋白血癥、膽堿酯酶活性降低以及血清膽固醇降低等,均不能說(shuō)明肝性腦病的嚴(yán)重程度。血生化檢查如發(fā)生水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂可促進(jìn)并加重肝性腦病。腎功能(肌酐尿素氮)檢查如異常僅預(yù)示即將或已發(fā)生腎功能衰竭。近年 有人認(rèn)為動(dòng)態(tài)觀察血清褪黑素水平對(duì)于預(yù)測(cè)、診斷肝性腦病的發(fā)生和判斷病情變化有重要參考價(jià)值。

⑵血氨測(cè)定:約75%HE病人血氨濃度呈不同程度增加,在慢性型病人增高者較多,急性型病人增高者較少。但血氨升高,并不一定出現(xiàn)肝性腦病,所以血氨濃度升高,對(duì)診斷具有一定的參考意義,對(duì)指導(dǎo)治療也有參考意義。如測(cè)定動(dòng)脈血氨濃度升高比靜脈血氨更有意義。

血漿氨基酸測(cè)定:若支鏈氨基酸濃度降低,芳香族氨基酸(特別是色氨酸)濃度增高,兩者比例倒置<1,在慢性型更明顯。能同時(shí)測(cè)定GABA也常增高。

腦脊液檢查:常規(guī)、壓力及生化均可正常,如同時(shí)測(cè)定其氨、谷氨酸、色氨酸、谷氨酰胺濃度可增高。在并發(fā)腦水腫時(shí)壓力可升高。

2.腦電圖檢查:腦電圖變化對(duì)本病診斷與預(yù)后均有一定意義。正常腦電圖波幅較低,頻率較快,波型為α波。隨著病情的變化和發(fā)展,頻率減慢,波幅逐漸增高, 波型由α波變?yōu)槊棵搿?次的θ波則提示為昏迷前期,如變?yōu)閷?duì)稱(chēng)的、高波幅,每秒~3次的δ波則為昏迷期表現(xiàn)。對(duì)可疑的腦電圖改變,可在進(jìn)食高蛋白及肌注小劑量嗎啡后腦電圖改變加劇而加以明確。肝性腦病時(shí)的腦電圖改變也可見(jiàn)于尿毒癥、肺功能衰竭低血糖等,應(yīng)加以區(qū)別。

3.視覺(jué)誘發(fā)電位(visual-evoked potential,VEP)用閃光刺激后可使枕葉視覺(jué)區(qū)皮質(zhì)激起反應(yīng),產(chǎn)生同步放電效應(yīng),引起電位變化,即VEPs。它表示皮質(zhì)及皮質(zhì)下神經(jīng)細(xì)胞群突觸 后興奮和抑制電位的總和。對(duì)于評(píng)估肝性腦病時(shí)大腦功能障礙具有特異性,并可做定量分析。較一般腦電圖更能精確反映大腦電位活動(dòng),可用以檢出癥狀出現(xiàn)前的肝性腦病(如亞臨床肝性腦病)。另外還有人應(yīng)用聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位P 300及體感誘發(fā)電位測(cè)定診斷亞臨床肝性腦病,認(rèn)為聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位P 300的診斷價(jià)值較體感誘發(fā)電位敏感而特異。

4.腦導(dǎo)磁刺激試驗(yàn):Nolano等應(yīng)用腦導(dǎo)磁刺激測(cè)定肝硬化病人腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)功能,發(fā)現(xiàn)中央運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng),睡眠時(shí)運(yùn)動(dòng)喚醒閾值增高,中樞無(wú)記錄期明顯縮短,外周正常,表明皮質(zhì)脊髓通路已有損傷,可被認(rèn)為肝硬化肝性腦病的前期表現(xiàn)。

四、診斷依據(jù)

1.符合軀體疾病所致精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.有充分證據(jù)證明患有嚴(yán)重的肝臟疾病,精神癥狀的發(fā)生及病程與肝臟疾病密切相關(guān)。

3.急性肝性腦病的精神障礙:①抑制狀態(tài),病初多表現(xiàn)為遲鈍、少動(dòng)、寡言等;②興奮狀態(tài)(如躁動(dòng)、話(huà)多、喊叫或輕躁狂狀態(tài));③嗜睡、昏睡、譫妄或錯(cuò)亂以 至昏迷等不同程度的意識(shí)障礙;④片斷幻覺(jué)或妄想;⑤在精神障礙之后或昏迷先兆出現(xiàn)時(shí),有發(fā)音不清、撲翼樣震顫、眼球震顫,并可有痙攣發(fā)作、肌陣攣、肌張力增高、病理反射等。

4.性肝性腦病的精神障礙:①意識(shí)障礙是主要癥狀之一;②智力障礙癡呆狀態(tài);③人格改變,情緒不穩(wěn)、急躁易怒、動(dòng)作浮躁、缺乏禮貌等;④同期可出現(xiàn)撲翼樣震顫、手足徐動(dòng)癥、肌陣攣、構(gòu)音障礙、錐體束征、小腦癥狀等。

5.期腦電圖多顯示彌漫性?xún)蓚?cè)同步高幅θ波及同步高幅δ波?;杳詴r(shí)可出現(xiàn)特征性三相波,多在額葉,左右對(duì)稱(chēng)。

6.除其它原因所致的腦病。

近迫性昏迷的治療和預(yù)防方法

⑴及時(shí)治療消化道出血:預(yù)防門(mén)靜脈高壓癥上消化道出血最根本的辦法是降低門(mén)靜脈高壓或治療食管胃底靜脈曲張,一旦出現(xiàn)上消化道出血應(yīng)及時(shí)給予止血,并及時(shí)清除胃腸道積血。

⑵控制各種感染:如腸道感染原發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、墜積性肺炎褥瘡感染及敗血癥等,常是肝性腦病的重要誘因,應(yīng)及時(shí)合理地給予抗感染治療。

便秘可給予乳果糖、山梨醇、果導(dǎo)、番瀉葉、大黃、山梨醇、硫酸鎂等酌情口服,也可給予開(kāi)塞露塞肛,必要時(shí)給予清潔灌腸

⑷預(yù)防和糾正電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂。

⑸慎用鎮(zhèn)靜藥,禁用含硫、含氨藥物,嚴(yán)禁大量放腹水,減少手術(shù)、創(chuàng)傷利尿過(guò)多等,祛除醫(yī)源性因素。

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