醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/酒精中毒

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醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)

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人們早已觀察到,人類對酒精耐受性有種族的和個體的差異。酒精敏感者,當(dāng)攝入0.3-.05ml/kg體重乙醇時,即可表現(xiàn)面赤、皮濕升高、脈率加快等酒精中毒癥狀,而酒精耐受者則否。黃種人中80%為敏感者,白種人中僅5%敏感者。

現(xiàn)知,酒精在體內(nèi)的代謝過程主要由肝中的乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH)和乙醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)所制約,如下式:

C2H5OH+NAD+[ ]CH3CHO+NADH+H+

CH3CHO+NAK+H2O[ ]CH3CHO+NADH+H+

在第一個反應(yīng)生成的乙醛可刺激腎上腺素去甲腎上腺素等物質(zhì)的分泌,引起面紅耳赤、心率快、皮溫高等癥狀。

ADH是二聚體,由3種亞單位α、β、γ組成,α、β、γ分別由ADH1、ADH2、ADH3基因編碼。成人主要是β鏈二聚體。ADH2具有多態(tài)性,大多數(shù)白種人為ADH21,由β1β1組成;而90%黃種人為ADH22由β1的變異肽鏈β2(47位半胱氨酸組氨酸)組成(β2β2)。β2β2的酶活性約為β1β1的100倍,故大多數(shù)白種人在飲灑后產(chǎn)生乙醛較慢,而黃種人積蓄乙醛速度較快。

ALDH亦有2種同工酶:ALDH1和ALDH2。黃種人中有3種表型:①普通型,ALDH1與ALDH2均有;②常見的“非經(jīng)典型”,僅有ALDH1無ALDH2占50%;③罕見“非經(jīng)典型”,僅有ALDH2無ALDH1,只在個別日本人中發(fā)現(xiàn)。幾乎所有的白種人都為普通型。ALDH2活性較ALDH1活性高。

具有ADH2及ALDH1者對酒精最敏感;具有ADH1及ALDH1者次之;具有ADH2及ALDH2者最不敏感,這是黃種人較白種人易產(chǎn)生酒精中毒的原因。

綜上所述,黃種人較白種人易產(chǎn)生酒精中毒的原因是遺傳因素決定的。大多數(shù)黃種人在飲酒后產(chǎn)生乙醛速度快,而氧化為乙酸的速度慢,故易產(chǎn)生乙醛蓄積中毒

參看

32 毒物反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ) | 吸煙與慢性阻塞性肺疾患 32
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