卵巢惡性腫瘤
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卵巢惡性腫瘤(卵巢癌)在女性常見惡性腫瘤中占2.4%~6.5%,在女性生殖系統(tǒng)癌瘤中占第3位,次于宮頸癌和宮體癌。近幾年來,由于對宮頸癌及宮體癌的防治,取得了一定的成效,而有關(guān)卵巢癌的防治方面收效相對較小。所以在婦女生殖系統(tǒng)癌瘤中,卵巢癌是造成死亡原因最高的一種腫瘤。北京市8個醫(yī)院的材料中,卵巢惡性腫瘤占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的22.9%。卵巢惡性腫瘤中,不論是國內(nèi)或國外的資料,均以上皮性癌最為多見。我國惡性生殖細(xì)胞腫瘤的發(fā)病率,據(jù)幾位作者的報道,均比國外發(fā)病率高。為什么有這種國家之間的差別,是值得進(jìn)一步探索的問題。
卵巢惡性腫瘤屬中醫(yī)學(xué)"癥瘕"、"積聚"、"腸覃"、"石瘕"的范疇。
卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率居婦科腫瘤的第三位,但病死率卻為首位。造成其病死率居高不下的原因是由于卵巢惡性腫瘤生長部位隱蔽,無法直接看到,早期卵巢惡性腫瘤癥狀不明顯,仍缺乏簡便實用的診斷方法。
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[診斷]
1. 早期可無癥狀,多在手術(shù)中及病理檢查確診。
2. 晚期常有腹脹、腹大或下腹部包塊、或包塊長大迅速,往往病程短。
4. 可伴有疼痛、發(fā)熱、貧血、無力及消瘦等惡病質(zhì)表現(xiàn)。如腫瘤破裂或扭轉(zhuǎn)可致急腹痛。
5. 某些卵巢腫瘤可分泌雌激素或睪丸素,可發(fā)生異常陰道出血、絕經(jīng)后出血、青春期前幼女性早熟、生育年齡婦女繼發(fā)閉經(jīng)、男性化等內(nèi)分泌癥狀。
6. 體征:
(1)全身檢查:特別注意淺表淋巴結(jié)、乳腺、腹部(膨隆、腹水、腫塊)、肝、脾及直腸等有無異常及腫塊。
(2)盆腔檢查:應(yīng)行雙合診和三合診檢查子宮和附件,注意腫塊的部位、側(cè)別、大小、形狀、質(zhì)地、活動度、表面情況、壓痛及子宮后陷窩結(jié)節(jié)等。應(yīng)特別注意提示惡性可能的體征如:雙側(cè)性、實性或囊實性、腫瘤表面有結(jié)節(jié)或外形不規(guī)則、活動度差或不活動、后陷窩結(jié)節(jié)、腫塊增長快、腹水、晚期惡病質(zhì)、肝脾腫大、大網(wǎng)膜腫塊、以及腸梗阻等臨床表現(xiàn)。
[病理、分型]
一、病因病機(jī)
(一)病因
卵巢癌的病因目前尚不清楚,其發(fā)病可能與年齡、生育、血型、精神因素及環(huán)境有關(guān)。卵巢癌可發(fā)生在任何年齡。年齡越高,發(fā)病越多。一般多見于更年期和絕經(jīng)期婦女。不同類型的卵巢癌年齡分布不同。卵巢上皮癌有多數(shù)的卵巢癌年齡分布也不同。卵巢上皮癌大多數(shù)發(fā)生于40~60歲左右;性索間質(zhì)腫瘤類似卵巢上皮癌,隨年齡增長而上升;生殖細(xì)胞腫瘤多見于20歲以前的年輕女性。獨身或未生育的婦女卵巢癌發(fā)病率高。有人統(tǒng)計,獨身者的卵巢癌發(fā)病率較已婚者高60%~70%。有人分析發(fā)現(xiàn)A型血者卵巢癌發(fā)病率高。O型血者的發(fā)病率較低。精神因素對卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有一定的影響。性格急躁,長期精神刺激可導(dǎo)致宿主免疫監(jiān)視系統(tǒng)受損,對腫瘤生長有促進(jìn)作用。有試驗表明,卵巢對工業(yè)城市的煙霧污染相當(dāng)敏感,其中所含的多環(huán)芳香烴化合物,如苯并芘,經(jīng)血流帶到卵巢后,可被卵巢細(xì)胞中酶轉(zhuǎn)化為具有更強(qiáng)反應(yīng)形式。主要破壞卵母細(xì)胞。卵巢對香煙也很敏感,每天吸20支香煙的婦女,閉經(jīng)早,卵巢癌發(fā)病率高,經(jīng)常接觸滑石粉、石棉的人患卵巢癌的機(jī)會較多。
(二)病機(jī)
卵巢癌的病因病機(jī)雖然西醫(yī)目前尚不明了,但根據(jù)中國歷代醫(yī)學(xué)家?quot;癥瘕"的描述及中醫(yī)學(xué)理論分析,外感邪毒、內(nèi)傷飲食及情志抑郁為其致病因素,而臟腑陰陽氣血失調(diào),正氣虛損則是致病基礎(chǔ)。常常互為因果,最終使痰、濕、氣、血瘀滯于沖任、胞脈,久之則導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)生。本病的病理性質(zhì)總歸屬本虛標(biāo)實。
二、分型
卵巢腫瘤種類較多,在全身各器官中居首位。茲將常見的卵巢惡性腫瘤介紹如下。
1.漿液性囊腺癌 為惡性卵巢腫瘤最常見者。2/3為雙側(cè)性,其癌細(xì)胞常以形成囊腔和乳頭為特征,但或多或少仍保留原來的組織形態(tài)。有的形成大量有規(guī)則小囊腔,有時上皮突入腔內(nèi)形成上皮簇或乳頭的傾向。
組織分級:高分化(Ⅰ級)、中分化(Ⅱ級)、低分化(Ⅲ級)。
2.粘液性囊腺癌 多房性較多,雙側(cè)雖不多,但在卵巢粘液性腫瘤中較良性多,約有5%~40%。外觀光滑、圓形或呈分葉狀,切面囊性、多房,伴有實性區(qū)域。囊內(nèi)壁可見乳頭,但較漿性癌少。囊腔內(nèi)含血性膠狀粘液,實性區(qū)常見出血壞死。鏡下特點為:①上皮復(fù)層超過3層;②上皮重度非典型增生,伴有粘液分泌異常;③腺體有背靠現(xiàn)象;④核分裂活躍;⑤間質(zhì)浸潤。
組織分級:
(1)高分化(Ⅰ級):上皮高柱形,上皮增生超過3層。乳頭分支細(xì)長,形態(tài)不規(guī)則,間質(zhì)極少。乳頭表面細(xì)胞失極性,排列紊亂,核大小不等,分裂相多。有時粘液分泌過多逸出細(xì)胞外,使細(xì)胞質(zhì)界限消失。
(2)中分化(Ⅱ級):上皮柱狀或低柱狀,形成共壁,細(xì)胞內(nèi)有少量粘液,間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞巢浸潤,核分裂相較多。
(3)低分化(Ⅲ級):腺樣結(jié)構(gòu)不明顯,上皮細(xì)胞呈簇狀或彌漫性生長,細(xì)胞核異型性明顯,核分裂相更多。細(xì)胞內(nèi)粘液極少。
3.惡性宮內(nèi)膜樣癌 腫瘤55%~60%為單側(cè),囊實性或大部分實性,囊液多為血性,有時伴有巧克力囊腫。外形光滑或結(jié)節(jié)狀,或有表面乳頭生長。鏡下表現(xiàn)與子宮內(nèi)膜癌相似,常見鱗狀上皮化生。
根據(jù)腺體形態(tài)排列結(jié)構(gòu)及細(xì)胞分化程度,腫瘤可分成3級:
(1)高分化(Ⅰ級):分化較好,以腺體結(jié)構(gòu)為主,有少量核分裂相。
(2)中分化(Ⅱ級):實性部分占1/2,腺體形態(tài)不規(guī)則,有多量小腺體彼此相連,核分裂相明顯。
(3)低分化(Ⅲ級):腺體結(jié)構(gòu)已很少見,腫瘤細(xì)胞大量增生,破壞了腺腔,形成彌漫一片,核分裂相增多。
4.惡性透明細(xì)胞瘤 多為囊實性,質(zhì)韌不十分硬,大小不等,單側(cè)多,雙側(cè)可達(dá)24%。切面呈魚肉狀,或淡黃色。常伴有出血壞死。仔細(xì)檢查,常可發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位。鏡下可見透明細(xì)胞、鞋釘細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞。細(xì)胞核有異形,可見核分裂相。
5.未成熟畸胎瘤 腫瘤多為單側(cè)巨大腫物,包膜光滑,但常與周圍組織有粘連或在手術(shù)中易撕裂。切面多以實性為主,伴有囊性區(qū);偶見以囊為主者,囊壁有實性區(qū)域。實性區(qū)質(zhì)軟、細(xì)膩、有出血壞死呈雜色多彩狀,有時見骨、軟骨、毛發(fā)或腦組織;囊性區(qū)通常充以漿液、粘液或膠凍樣物。
鏡下見腫瘤由來自三胚層的成熟和未成熟組織構(gòu)成;外胚層主要是神經(jīng)組織和皮膚,中胚層以纖維結(jié)締組織、軟骨、骨、肌肉和未分化的間葉組織為多見,內(nèi)胚層主要為腺管樣結(jié)構(gòu),有時可見支氣管或胃腸上皮。這些組織處于不同的成熟階段,無器官樣排列。未成熟組織主要是指神經(jīng)上皮組織,可形成菊形團(tuán)或神經(jīng)管結(jié)構(gòu),也可彌漫成片。根據(jù)腫瘤中這種神經(jīng)上皮的含量,Norris等(1976)提出未成熟畸胎瘤的分級方法,這種分級對治療和預(yù)后判斷均有重要意義。
0級:全部為成熟組織。
Ⅰ級:有少量不成熟組織(主要是膠質(zhì)和原始間充質(zhì)),可見核分裂。神經(jīng)上皮少,每一切片中僅限于1個/40倍視野。
Ⅱ級:有較多未成熟組織,每一切片中神經(jīng)上皮的量占4個或更多/40倍視野,并常與肉瘤樣的間質(zhì)融合。
最近Norris等又提出將此分級合并為低度惡性和高度惡性兩類,即無需術(shù)后化療的Ⅰ級和需術(shù)后化療的Ⅱ、Ⅲ級,這些分級方法必須建立在充分取材的基礎(chǔ)上,應(yīng)在肉眼形態(tài)不同的區(qū)域,按腫瘤最大徑每厘米取材一塊。
6.無性細(xì)胞瘤 腫瘤多為單側(cè),中等大小,呈圓形、分葉狀,包膜光滑,切面灰白色、質(zhì)實,可有壞死出血。鏡下見被結(jié)締組織分隔的大圓形或多角形細(xì)胞群,周圍有淋巴細(xì)胞浸潤。此瘤常出現(xiàn)各種性腺功能低下或雌雄間體現(xiàn)象。
7.卵巢內(nèi)胚竇瘤(卵黃囊瘤) 多數(shù)為單側(cè),雙側(cè)多為轉(zhuǎn)移所致。腫瘤通常體積較大,直徑多超過10cm,呈圓形或卵圓形,表面光滑,包膜完整,切面灰白,組織脆,間質(zhì)有膠狀粘液,伴出血,壞死,易破裂。鏡下結(jié)構(gòu)復(fù)雜,主要為疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和內(nèi)胚竇樣結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞呈扁平、立方、柱狀或多角形。
8.顆粒細(xì)胞瘤 最常見的一種卵巢性索間質(zhì)腫瘤。為低度惡性腫瘤。多為單側(cè),大小不一,表面光滑或分葉狀,切面實性,色淡黃,一部分呈囊性變,有時有出血壞死。組織學(xué)特點是顆粒細(xì)胞圍繞小囊呈放射狀排列。顆粒細(xì)胞瘤具有內(nèi)分泌功能,分泌雌激素,青春期前出現(xiàn)假性早熟,生育年齡引起月經(jīng)紊亂,絕經(jīng)期后內(nèi)膜增生過長,甚至發(fā)生腺癌。
三、播散與轉(zhuǎn)移
卵巢癌的常見轉(zhuǎn)移途徑有4種方式:直接蔓延、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移。
1.直接蔓延 卵巢癌的常見播散方式是直接蔓延至鄰近組織和器官,或腹腔臟器漿膜或腹膜壁層,如輸卵管、子宮、膀胱、直腸漿膜面、腸系膜及其他臟器之腹面包膜部可受累。
2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 主要是腹腔主要是腹腔主動脈旁和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或其他遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
3.血行轉(zhuǎn)移 晚期病人可播散到肺、肝、骨和腦等。
4.種植轉(zhuǎn)移 腫瘤細(xì)胞從瘤組織表面脫落種植在全盆、腹腔臟器或組織表面,造成種植性轉(zhuǎn)移,這也是常見的轉(zhuǎn)移方式。
[臨床表現(xiàn)]
由于卵巢深居盆腔,腫瘤早期體積不大,未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移或合并癥時很難出現(xiàn)癥狀,常于婦科檢查時發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊。腫塊較大時可擠壓周圍臟器出現(xiàn)各種癥狀,如壓迫膀胱,可出現(xiàn)排尿困難或不暢等;如壓迫直腸可有便秘或大便不暢等;一旦合并腹水或轉(zhuǎn)移,則出現(xiàn)胃腸道癥狀如腹脹、消化不良、食欲不振、噯氣等;若腹水量多向上擠壓橫膈或伴有胸水時,可出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、心慌等。若為顆粒細(xì)胞瘤、卵巢宮內(nèi)膜樣癌或其他惡性腫瘤嚴(yán)重破壞雙側(cè)卵巢組織時,可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂,由于惡性腫瘤浸潤壓迫鄰近臟器,可有腹痛、腰痛、腿痛癥狀;晚期病人常見消瘦、貧血及惡病質(zhì),亦可出現(xiàn)鎖骨上、腋下,甚至腹股溝等處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫大。
[臨床檢驗與其他檢查]
1.超聲波檢查 目前常用有B型超聲及彩色多普勒超聲.超聲顯示卵巢惡生腫瘤多為混合性或?qū)嵭裕捎谀[瘤生長迅速,常伴有出血、壞死及變性,以致腫瘤內(nèi)部界面復(fù)雜;超聲顯示腫瘤區(qū)別回聲雜亂,邊界多不規(guī)則。如包塊為混合性,則包膜光環(huán)模糊,輪廓不清,間隔較厚,一般在3cm以上,間隔和囊壁上見結(jié)節(jié)樣實性暗區(qū)突入囊腔;包塊多固定,或伴有腹水。據(jù)文獻(xiàn)報道,用超聲鑒別腫瘤為良性或惡性,其符合率可達(dá)52%~80%。近年來,國內(nèi)外學(xué)者報道采用彩色多普勒超聲可使良性、惡性腫癌的診斷準(zhǔn)確率提高至90%以上。但超聲檢查仍有其局限性。對直徑<1cm的實性腫瘤與局部惡變的小結(jié)節(jié)仍不能作出診斷;而且卵巢腫瘤種類繁多,不可能用超聲檢查對病理類型作出明確的診斷。
2.細(xì)胞學(xué)檢查 惡性腫瘤的侵襲力強(qiáng),即使腫瘤局限在卵巢,腫瘤細(xì)胞可能已侵犯腫瘤包膜或向包膜表面生長。又因腫瘤細(xì)胞相互之間粘著力低,容易脫落,因而若經(jīng)陰道后穹窿吸取子宮直腸窩內(nèi)積聚的液體,進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,常能發(fā)現(xiàn)脫落的腫瘤細(xì)胞。如抽吸未獲液體,可注入生理鹽水200ml,然后再抽吸,將吸出的腹水離心后檢查,陽性率更高。在臨床上,此法常用于對卵巢癌的早期診斷、腹水的鑒別診斷與卵巢癌的后期隨訪。
近年來對疑為惡性腫瘤的盆腔包塊,常采用細(xì)長針經(jīng)陰道或腹壁穿刺,直接穿刺包塊,抽吸包塊組織行細(xì)胞學(xué)檢查,以助診斷。確診率可達(dá)90%以上。至于細(xì)針穿刺是否會導(dǎo)致腫瘤經(jīng)針孔轉(zhuǎn)移,一般認(rèn)為此種可能性很小。有學(xué)者對術(shù)中及對離體卵巢囊腫行細(xì)胞觀察,發(fā)現(xiàn)囊液不斷經(jīng)小孔漏出,因而提出對活動的囊性包塊不宜行細(xì)針穿刺。也有人認(rèn)為,細(xì)針穿刺后,如能在兩周內(nèi)手術(shù)和(或)化療,并不增加惡性腫瘤的擴(kuò)散危險。
3.電子計算計斷層掃描攝(CT)檢查 能測定病變的全部范圍,有助于確定卵巢癌的期別及發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移癌灶。
4.淋巴造影 近年來應(yīng)用淋巴道造影幫助確定卵巢癌的淋巴結(jié)受累情況。國外報道30%~50%卵巢癌病人有主動脈和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,有學(xué)者報道經(jīng)腹探查為Ⅰ~Ⅱ期的卵巢癌病人中,12%淋巴造影顯示主動脈和盆腔淋巴結(jié)受累。
5.免疫學(xué)診斷 ①甲胎蛋白(AFP):臨床研究表明卵巢卵黃囊瘤病人血清AFP值持續(xù)升高。有學(xué)者通過對比瘤免疫組織化學(xué)研究證明,AFP存在于細(xì)胞漿顆粒和細(xì)胞外的透明小體中,后者可能就是細(xì)胞合成的AFP的堆積。手術(shù)切除腫瘤后,血清AFP值迅速下降,腫瘤復(fù)發(fā)時,在未出現(xiàn)明顯的臨床病變前,AFP值即升高>20μg/ml。因此AFP是卵黃囊瘤診斷和治療監(jiān)護(hù)的重要指標(biāo)。②絨毛膜促性腺激素(HCG):測定病人血清中HCG-?亞單位可幫助診斷卵巢絨毛膜癌和伴有絨毛膜癌成分的生殖細(xì)胞腫瘤,并可精確反映癌細(xì)胞的數(shù)量,故也可作為觀察抗癌治療效果的指標(biāo)。③腫瘤相關(guān)抗原(TAA):國外報道正發(fā)現(xiàn)人類卵巢癌存在腫瘤相關(guān)抗原,這是存在于腫瘤細(xì)胞膜上的一種表面膜蛋白,特別是源液性和粘液性囊腺癌中,而在正常卵巢組織,良性卵巢腫瘤均為陰性。
近年血清CA125(上皮性卵巢癌的單克隆抗體)、CA19-9(結(jié)腸、直腸癌的單克隆抗體)已被用于監(jiān)測卵巢癌病人。卵巢癌病人血清CA125高達(dá)100U/ml以上(正常在35U/ml以下)者占71%,CA19-9高達(dá)100U/ml以上(正常在37U/ml以下)者占30%。因此目前認(rèn)為此單克隆抗體有助于診斷及隨診卵巢癌病人。
6.腹腔鏡檢查 通過腹腔可直觀盆腔內(nèi)臟器,確定病變部位、性質(zhì)等。因此可將盆腔子宮內(nèi)膜異位異位癥、帶蒂的子宮肌瘤、結(jié)核性腹膜炎等卵巢癌鑒別。也可吸取腹水行細(xì)胞學(xué)檢查。若無腹水時,可通過腹腔鏡灌注生理鹽水,然后抽取腹水沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。通過腹腔鏡亦可對盆腹腔包塊或腹膜種植結(jié)節(jié)取樣活檢,以獲得取可靠的組織學(xué)依據(jù),但對卵巢囊性腫瘤不應(yīng)活檢,以免囊液滲漏腹腔。通過對橫膈、肝、網(wǎng)膜及表面的直接觀察,借以評價卵巢癌的擴(kuò)散情況。
【診斷與鑒別診斷】
一、診斷
(一)臨床診斷
1.不規(guī)則的子宮旁腫塊,雙側(cè)者居多。
2.腫瘤多為實性,表面結(jié)節(jié)狀,邊界不清,與周圍組織或臟器粘連而固定。
3.腫瘤在短期內(nèi)迅速增大,出現(xiàn)腹水和惡病質(zhì),或有轉(zhuǎn)移灶。
4.超聲或CT檢查提示卵巢惡性腫瘤。實驗室檢查腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)陽性。
(二)病理診斷
通過病理診斷可明確腫瘤的性質(zhì),以估計預(yù)后,制訂治療方案。
(三)臨床分期
1985年,國際婦產(chǎn)科學(xué)會(FIGO)修訂了1974年的卵巢腫瘤分期。新的分期法如下:
Ⅰ期:病變局限于卵巢。
Ⅰa:病變局限于一側(cè)卵巢,包膜完整,表面無腫瘤,無腹水。
Ⅰb:病變局限于雙側(cè)卵巢,包膜完整,表面無腫瘤,無腹不。
Ⅰc:Ⅰa或Ⅰb期病變已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或在腹水或腹腔沖洗液中找到惡性細(xì)胞。
Ⅱ期:病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴盆腔轉(zhuǎn)移。
Ⅱa:病變擴(kuò)展或轉(zhuǎn)移至子宮或輸卵管。
Ⅱb:病變擴(kuò)展至其他盆腔組織。
Ⅱc:Ⅱa期或Ⅱb期病變,腫瘤已穿出卵巢表面;或包膜破裂,或在腹水或腹腔沖洗液中找到惡性細(xì)胞。
Ⅲ期:病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴盆腔以外種植或腹膜后淋巴結(jié)或腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,肝淺表轉(zhuǎn)移屬于Ⅲ期。
Ⅲa:病變大體所見局限于盆腔,淋巴結(jié)陰性,但腹腔腹膜面有鏡下種植。
Ⅲb:腹腔腹膜種植瘤直徑<2cm,淋巴結(jié)陰性。
Ⅲc:腹腔腹膜種植瘤>2cm,或伴有腹膜后或腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
Ⅳ期:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,胸水存在時需找到惡性細(xì)胞;肝轉(zhuǎn)移需累及肝實質(zhì)。
二、鑒別診斷
1.盆腔子宮內(nèi)膜異位癥 盆腔子宮內(nèi)膜異位癥形成的粘連性卵巢包塊及子宮直腸陷凹結(jié)節(jié)與卵巢惡性腫瘤相似,子宮內(nèi)膜異位癥常為生育期年齡病人,有進(jìn)行性痛經(jīng),隨月經(jīng)周期加重及不孕等特征予以鑒別。必要時行腹腔或剖腹探查確診。
2.盆腔炎性包塊 盆腔炎可形成實質(zhì)性、不規(guī)則固定包塊,或?qū)m旁結(jié)締組織炎呈炎性浸潤達(dá)盆壁(冰凍骨盆)與卵巢惡性腫瘤相似。盆腔炎性包塊病人往往有人工流產(chǎn)術(shù)、上環(huán)、取環(huán)、產(chǎn)后感染史。表現(xiàn)發(fā)熱,下腹痛,病程長,雙合診檢查觸痛明顯,應(yīng)用抗炎治療包塊縮小。必要時可行包塊針刺細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查。
3.附件結(jié)核或腹膜結(jié)核 常有結(jié)核病史,并有消瘦、低熱、盜汗、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等癥狀。腹膜結(jié)核腹水時出現(xiàn)粘連性腫塊,特點是位置高,B型超聲、X線胃腸造影等可幫助確診。
4.肝硬化腹水 根據(jù)肝硬化病史,肝功能檢查結(jié)果,盆腔檢查有無包塊,腹水的性狀(查找癌細(xì)胞)等不難鑒別,必要時做超聲、CT等檢查。
5.卵巢腫瘤良、惡性的鑒別 卵巢良性腫瘤病程長,腫塊逐漸增大,常發(fā)生于單側(cè),活動度較好,質(zhì)軟,表面光滑,包膜完整,囊性多見,病人一般狀況較好。反之,卵巢惡性腫瘤病程短,腫塊生長迅速,活動度差,質(zhì)硬,表面不光滑,經(jīng)三合診檢查,可觸知腫瘤存在乳頭狀結(jié)節(jié),并伴有全身或下肢浮腫、惡病質(zhì)、血性腹等表現(xiàn)。如有腹水可抽水作細(xì)胞學(xué)檢查。有條件可作腹腔鏡及剖腹探查,以進(jìn)一步明確診斷。 【治療】
一、基本治療方案
惡性卵巢腫瘤一經(jīng)確診,不論是早期、晚期,應(yīng)盡早手術(shù)治療,并輔以化學(xué)治療(化療)、放射治療(放療)及中醫(yī)藥治療。若為晚期,癌瘤較大,有廣泛轉(zhuǎn)移,粘連嚴(yán)重病例,可先化療及中醫(yī)藥治療以縮小腫塊,提高機(jī)體免疫力,為手術(shù)治療準(zhǔn)備條件,可提高手術(shù)成功率。
重視中西醫(yī)綜合治療:惡性卵巢腫瘤的治療原則以手術(shù)治療為主,加用化療、放療治療。但是一定要根據(jù)病人的不同情況而靈活掌握以達(dá)到最大限度的消滅腫瘤,增效而不增加毒副反應(yīng),做到扶正固本、解毒祛邪,與西醫(yī)結(jié)合,取長補(bǔ)短,可大大提高臨床療效。
二、中醫(yī)治療
惡性卵巢腫瘤目前以綜合治療為主,中醫(yī)藥治療是其治療手段之一,而且越來越被人們所重視。中醫(yī)藥可以解決手術(shù)、放療、化療難以解決的問題。如有的病人不能行手術(shù)、放療、化療難以解決的問題,如有的病人不能行手術(shù)治療,或手術(shù)不能把瘤體切凈,或手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,放、化療毒副作用較大,病人不能耐受。對于這類病人應(yīng)用中醫(yī)藥扶正祛邪辨證論治,可以減輕癥狀,延長生存期,提高生活質(zhì)量。
(一)辨證施治
1.氣血瘀滯型
證候:腹部腫塊,質(zhì)堅硬,推之不移,按之不散,小腹疼痛,墜脹不適,面色晦黯,形體消瘦,肌膚甲錯,神疲乏力,納呆,二便不暢,舌質(zhì)黯紫有瘀斑,脈細(xì)澀或弦細(xì)。多為中晚期病人。
方藥:自擬方。三棱15g,莪術(shù)15g,丹參20g,赤芍15g,川楝子15g,七葉一枝花20g,石見穿30g,元胡15g,烏藥10g,木香10g,黨參15g,黃芪50g,雞內(nèi)金15g。水煎服,日1劑。
2.痰濕凝聚型
證候:腹部腫塊,腹大(腹水)如懷子狀,腹脹胃滿,身倦無力,納呆,舌質(zhì)黯淡,苔白膩,脈滑。多為中晚期伴有腹水。
方藥;蒼附導(dǎo)痰湯加減。蒼術(shù)15g,茯苓15g,半夏10g,附子15g(先煎),膽南星10g,陳皮10g,薏苡仁30g,三棱15g,莪術(shù)15g,枳殼15g,香附10g,黃芪40g,黨參15g,絞股藍(lán)40g。水煎服,日1劑。
3.濕熱瘀毒型
證候:腹部腫塊,腹脹,口苦咽干不欲飲,大便干燥,小便灼熱,或伴有不規(guī)則陰道流血,舌質(zhì)黯紅,或紅紫,苔厚膩或黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。多見于卵巢癌晚期。
治法:清熱利濕,解毒散結(jié)。
方藥:五苓散加減。白術(shù)15g,澤瀉15g,豬苓20g,桂枝10g,龍葵15g,半枝蓮20g,白花蛇舌草20g,大腹皮15g,車前子10g,白英15g,瞿麥15g,薏苡仁30g,黃芪30g,莪術(shù)10g,水煎服,日1劑。
4.氣陰兩虛型
證候:腹中積塊日久,消瘦困倦,面蒼神淡,氣短懶言,時有低熱或腹大如鼓,食欲不振,口干不多飲,舌質(zhì)紅或淡,少苔,脈弦細(xì)或沉細(xì)弱。
治法:滋補(bǔ)肝腎,軟堅消癥。
方藥:六味地黃丸加味。熟地20g,山藥20g,山萸肉15g,茯苓20g,丹皮15g,澤瀉15g,鱉甲30g,巴戟天10g,補(bǔ)骨脂10g,黨參15g,黃芪30g,女貞子20g,白花蛇舌草20g,龍葵15g,雞內(nèi)金15g,三棱10g。水煎服,日1劑。
(二)專方與驗方
1.庶蟲10g,桃仁10g,大黃6g,酒水各半,煎取半杯頓服。
2.麝香0.6g,血竭6g,牛膽30g,共為細(xì)末,裝1 000個膠囊。每次粒,1日2次。
3.穿山甲散 炒穿山甲60g,醋炒莪術(shù)15g,醋炒三棱15g,醋炒五靈脂15g,當(dāng)歸3g,川芎30g,醋大黃15g,丹參30g,炒黑丑15g,醋元胡15g,川牛膝15g,肉桂15g,麝香0.06g。上藥如法炮制,除麝香外,共焙干成極細(xì)粉末,再加麝香用瓷瓶密封備用,也可蜜為丸。若缺麝香,療效稍差。每服6~9,每日3次,飯前白開水送下。
4.鄭偉達(dá)治療卵巢惡性腫瘤自擬治癌秘方 神州消瘤膠囊(原名治癌王:人工牛黃、莪術(shù)、山慈菇等。每粒0.25g,每次~4次,每日~4次口服)為主藥,同時配合辨證施治湯藥口服。①濕熱郁熱型:治以清熱解毒,利濕消癥,藥用:半枝蓮30g,龍葵30g,白花蛇舌草30g,白英30g,川楝子12g,車前草30g,土茯苓30g,瞿麥15g,敗醬草30g,鱉甲30g,大腹皮10g。②氣血瘀滯型:治以行氣活血,軟堅消癥,藥用:當(dāng)歸15g,川芎10g,三棱10g,莪術(shù)15g,元胡10g,雞血藤30g,龍葵30g,生牡蠣30g,土茯苓30g,干蟾10g,生芪30g。③痰濕凝滯型:治以健脾利濕,化痰軟堅,藥用:黨參15g,生芪30g,白術(shù)10g,茯苓15g,車前子15g,山慈菇15g,夏枯草15g,赤芍10g,半夏10g,豬苓15g,海藻15g,厚樸10g。
5.孫秉嚴(yán)治療卵巢癌用破瘀滯、攻毒結(jié)、兼顧整體治則,自配成藥處方有多種。其中,化毒片(輕粉、雄黃、元明粉、山慈菇、蜂房)每日服5片;化郁丸(丁香、沉香、木香、檀香、降香、乳香、沒藥)每日帖;化堅液(主要成分為核桃枝)每日ml,分3次口服;湯藥處方:當(dāng)歸10~15g,赤芍10~15g,川芎10~15g,熟地15~30g,三棱10~15g,莪術(shù)10~15g,干蛤蟆2個,竹茹10g,代赭石30g,蜈蚣3條,蟬衣10g,急性子10~15g,桂枝15g,炮姜15g,生姜10片,大棗10枚。證屬寒者加肉桂15~30g,附子15~30g,炮姜加至15~30g;大便不暢加二丑15~30g,檳榔15~30g,皂角6g,川軍15~20g,元明粉10~15g,沖服;上焦有熱加山梔10~15g,丹皮10g,黃芩10~15g;氣虛加黨參10~15g,黃芪30~60g,(孫秉嚴(yán),治癌秘方,北京:華齡出版社,1992:133~134)
6.王濟(jì)民主任醫(yī)師治療癌主張辨病、辨證、辨癥狀相結(jié)合。他潛心于扶正抗癌中藥預(yù)防卵巢手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究,取得了較好的療效。研究出1、2號基本方。治療4例卵巢癌病人,均已生存6年以上,未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,并已恢復(fù)正常工作和學(xué)習(xí)。其中1例高度惡性內(nèi)胚竇瘤病人已生存12年。1號基本方法:絞股藍(lán)30~50g,黃芪30~50g,當(dāng)歸10~15g,白花蛇舌草40~80g,龍葵20~40g,石見穿30~60g,丹參20~30g,三棱、莪術(shù)各10~15g,水蛭3~6g,夏枯草20~30g,薏苡仁30~60g,木香10g。2號基本方:黨參20~30g,白術(shù)10~15g,半枝蓮20~80g,(腹瀉便溏者不用),白英30~40g,馬鞭草20~30g,赤芍15~20g,桃仁、紅花各10g,土鱉蟲3~6g,貓爪草20g,土茯苓30g,小茴香5~10g,1、2號基本方交替服用或兩方中的藥物穿插選用,水煎服,每周5~6劑。
7.四川省岳池縣羅渡區(qū)醫(yī)院周慕白大夫在20世紀(jì)治療1例"卵巢粘液性囊腺癌,盆側(cè)壁轉(zhuǎn)移"的病人。先后用桃仁承氣湯、增液承氣湯、抵當(dāng)湯加味,水煎服,后改用抵當(dāng)湯加陽起石60g,云母石120g,共研細(xì)末飯糊丸,日服3次,每次g,溫開水送服。前后共服湯藥30余例,丸藥4料。治療2個月余,小腹包塊逐漸縮小,飲食如常。病人因厭藥而自行停藥,1年后復(fù)訪,殘塊竟不藥自消,到重慶醫(yī)學(xué)院作脫落細(xì)胞檢查,未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。隨訪17年健在。
8.鎮(zhèn)江市中醫(yī)院張風(fēng)林等采用化療及中醫(yī)藥治療19例卵巢癌手術(shù)后的患者,療效滿意。化療藥用塞替派、順鉑,腹腔及靜脈給藥,單一化療,一般2~3個療程。中醫(yī)藥以扶正祛邪,活血化瘀。藥用人參6g,黃芪30g,當(dāng)歸、茯苓、肉蓯蓉、菟絲子、蛇莓各10g,制黃精、半枝蓮各30g,白花蛇舌草15g,蟾蜍皮、阿膠各10g。咳嗽加川貝母、枇杷葉;腹水加大腹皮、車前子;疼痛加罌粟殼。治療后生存期:1~2年2例(Ⅳ期),3年5例(Ⅳ期1例,Ⅲ期4例),4年2例(Ⅱ期),5年5例(Ⅱ期),6年以上5例(Ⅰ期4例,Ⅱ期1例),5年生存率為52.6%。19例均用中藥治療,生存期延長,最短1年。5例超過7年,仍健在,上全日班,未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
(三)中成藥
1.化積丸 見宮頸癌篇。
2.大黃庶蟲 熟大黃、土鱉蟲、水蛭、蠐螬、干漆、生地黃等。諸藥配伍,具有破血消腫,逐瘀通經(jīng)之功。對于卵巢病人辨證為瘀血內(nèi)結(jié)者較為適宜。本藥為蜜丸,每丸重3g成人每次服1丸,每日3次,本藥力較猛,血虛經(jīng)閉不可使用。
3.化瘤丸(北京市中醫(yī)院方) 黨參、熟地、紫河車、制馬錢子、甘草。用于晚期卵巢癌及各種腫瘤病人虛寒現(xiàn)象明顯者。早晚各服1丸。
4.消瘤丸)北京市中醫(yī)院方) 金銀花、白芷、大青葉、夏枯草、草河車、冰片。除用于卵巢癌還適用于各種腫瘤病人伴有熱象者。每服1丸,每日2次。
5.西黃丸 具有清熱解毒,化瘀散結(jié),活血止痛之功效。適用于癥瘕痰瘀內(nèi)結(jié),疼痛較劇者。每次g,日3次口服。
(四)針灸治療
取穴大椎、足三里、血海、關(guān)元等穴,用補(bǔ)瀉結(jié)合手法,每日1次,每次~30分鐘。能提高血細(xì)胞及血小板數(shù)目,提高機(jī)體免疫力,維持化療的順利進(jìn)行。如腹痛可針刺雙側(cè)陽陵泉、雙側(cè)三陰交、氣海、關(guān)元、雙側(cè)足三里。腹水嚴(yán)重者腹部穴位不宜針刺,適當(dāng)應(yīng)用炙法可有效。
(五)外治法
1.薏苡附子敗醬散 生苡仁30~60,熟附子5~10g,敗醬草15~30g,加水煎2次,分3次將藥液濕服,藥渣加青蔥、食鹽各30g,加酒炒熱,乘熱布包,外敷患處,上加熱水袋,使藥氣透入膜內(nèi)。每次熨1小時,每日2次。
加減:熱象重,附子減半量,加紅藤30g,蒲公英、地丁各10g,炙大黃10g(后下);發(fā)熱加柴胡、黃芩各10g;濕象重加土茯苓30g,澤蘭、蒼術(shù)各10g;血瘀重加三棱、莪術(shù)、失笑散各12g;痰濕重加南星10g,海藻15g,生牡蠣20g;包塊硬加王不留行10g,水蛭5 g,蜈蚣2條。適用于各種卵巢良、惡性腫瘤。
2.獨角蓮敷劑 鮮獨角蓮(去皮)搗成糊狀,敷于腫瘤部位,上蓋玻璃紙,包扎固定,24小時更換一次(用于獨角蓮研細(xì)末,溫水調(diào)敷也可)。
3.大黃20g,芒硝20g,乳香15g,沒藥15g,細(xì)辛5g,白芷15g。共研細(xì)末,用開水調(diào)敷患處,適用于癥瘕腹脹疼痛。
(六)飲食療法
腫瘤病人手術(shù)后,臨床多見氣血兩虛,脾胃不振,即有營養(yǎng)物質(zhì)缺乏,又有機(jī)體功能障礙。因而在飲食調(diào)治上,既要適當(dāng)補(bǔ)充營養(yǎng)、熱量,給予高蛋白、高維生素食物,又要調(diào)理脾胃功能,振奮胃氣,恢復(fù)化血之源,強(qiáng)化后天之本。可適當(dāng)選用:牛奶、雞蛋、新鮮蔬菜、石榴、無花果、枸杞子、羅漢果、香蕉、檸檬、桂圓、葡萄、核桃、桑椹、黑芝麻、西瓜、冬瓜、黑木耳、苡米、淮山藥、蓮藕、菱角、綠豆、赤豆、胎盤、鯉魚、鯽魚等。忌食母豬肉。
(七)氣功療法
卵巢腫瘤病人可根椐自己的愛好、體質(zhì)、病情、環(huán)境來選擇一些氣功法進(jìn)行鍛煉,如十二段錦、太極拳、練功十八法、二十四節(jié)坐功法等。
(八)其他治療
穴位埋藥法:即用穴位埋藏麝香治療晚期卵巢癌腹水。在局麻下切開雙側(cè)足三里或三陰交、關(guān)元穴處皮膚至皮下,稍微分離后,埋入麝香0.1~0.3g,嚴(yán)密包扎傷口。隔15~90天交替埋藏一次。
三、手術(shù)治療
(一)手術(shù)適應(yīng)證
惡性卵巢腫瘤診斷一旦成立,無明顯手術(shù)禁忌證,應(yīng)首先考慮手術(shù)治療。
(二)手術(shù)禁忌證
大量胸水或腹水,身體極度衰弱,心、肺、肝、腎等器官功能衰竭,高度惡液質(zhì)、嚴(yán)重骨髓抑制及大體積的腹主動脈旁轉(zhuǎn)移灶不適宜積極手術(shù)治療。
(三)手術(shù)選擇
1.惡性卵巢腫瘤Ⅰ期治療原則是徹底手術(shù),切除全子宮、雙側(cè)附件、大網(wǎng)膜以及闌尾和腹膜后淋巴結(jié)清除術(shù)。
2.晚期患者應(yīng)盡可能切除肉眼可見的瘤灶,使瘤細(xì)胞數(shù)減少到最低限度,即使不能全部切除,也應(yīng)盡量減少腫塊體積,所謂腫瘤縮減術(shù)、或細(xì)胞滅減術(shù),以利術(shù)后化療及放療。
3.對交界性或低度惡性腫瘤顆粒細(xì)胞瘤及Ⅰa期組織分化好的年輕病人,可以僅作患側(cè)附件切除,但必須剖腹觀察對側(cè)卵巢確無腫瘤,或楔形切除組織冰凍檢查正常時才可保留,術(shù)后嚴(yán)密隨訪。
(四)手術(shù)與中醫(yī)藥配合
1.手術(shù)前應(yīng)用扶正祛邪中藥可改善病人的一般狀況,提高病人的免疫功能,縮小腫塊,有利于手術(shù)的順利進(jìn)行及增強(qiáng)病人術(shù)后抗感染能力。方選八珍湯或六味地黃湯加減。
2.手術(shù)后用中藥治療,可以提高病人的機(jī)體抵抗力,促進(jìn)身體早日康復(fù),鞏固手術(shù)的治療效果。中藥應(yīng)以扶正祛邪為主。扶正藥一般用黃芪、黨參(或人參)、白術(shù)、茯苓、甘草、黃精、枸杞子、當(dāng)歸、生熟地黃等。祛邪藥用夏枯草、貓爪草、三棱、莪術(shù)、土茯苓、薏苡仁、石見穿、半枝蓮、白花蛇舌草、龍葵等。方選補(bǔ)中益氣湯、八珍湯、六味地黃湯加減。
張風(fēng)林報道用人參6g,生黃芪、制黃精、半枝蓮各30g,當(dāng)歸、茯苓、肉蓯蓉、菟絲子、蛇莓、蟾蜍皮、阿膠(烊化)各10g,白花蛇舌草15g,咳嗽咯血加川貝母、枇杷葉;腹水加大腹皮、車前子;疼痛加罌粟殼。日1劑,水煎服。西藥用塞替派或順鉑治療,腹腔及靜脈給藥。結(jié)果治療后生存1~2年2例,3年5例,4年2例,6年以上5例。
四、放射治療
放療是綜合治療卵巢癌的手段之一。放療可使瘤體縮小,改善臨床癥狀,為其他治療創(chuàng)造條件。放療用于早期病人手術(shù)后的預(yù)防性治療,主要用于Ⅰb~Ⅰc期及Ⅰa期腫瘤組織分化差的病人。對晚期病人,放療可以進(jìn)一步消除手術(shù)未能切凈的病灶以及淋巴結(jié)和腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶,以便提高手術(shù)的治療效果。只用為術(shù)后輔助治療或姑息治療,一般不作術(shù)前放療。以無性細(xì)胞瘤對放療最敏感,顆粒細(xì)胞瘤中度敏感,上皮癌有定敏感性。
1.全腹體外照射 照射野包括全盆腹腔臟器,采用大野或分割成2~4個小野垂直照射,腫瘤劑量為25~30Gy16~8周。一般肝、腎的耐受量分別分Gy及18Gy,如超過此劑量時,應(yīng)遮擋保護(hù)。Delcios等在1963年采用全腹移動條形照射技術(shù)治療卵巢癌。每次照射腹部10cm一段,照射野從下向上移動至包括整個盆腹腔,每段照射在12天內(nèi)完成。腫瘤照射劑量為26~28Gy。提高了放射生物效應(yīng),改善了病人的放療反應(yīng)。
2.盆腔照射 腫瘤劑量為40~60Gy,6~8周內(nèi)完成。
3.腹腔內(nèi)放射性核素治療 用于早期病人的預(yù)防治療,以及僅有小的殘存腫瘤的術(shù)后治療。目前多用32磷555MBq(15mci)/次或198金5 550MBq(15mci)/次,加用注射用水300~500ml,經(jīng)腹腔插或開腹灌注。可使腹膜和網(wǎng)膜達(dá)到外照射不易過到的劑量而提高治愈。腹腔內(nèi)有粘連時禁用,否則放射性物質(zhì)腹腔內(nèi)不能均勻分布,積某一部位而使腸管產(chǎn)生嚴(yán)重的放射性損傷。
4.保留生育功能的放射治療 為避免放射治療對正常卵巢的破壞作用,可在放射治療時覆蓋健側(cè)卵巢部位,使其不受照射。Bjokholm(1990)以此法治療30例,16例以后受孕,所分娩的小孩隨診到20歲,除有尿道下裂以外,無其他畸形,且智力正常。這種覆蓋健側(cè)卵巢的放療技術(shù)使健側(cè)卵巢所受到的放射量約相當(dāng)于靶區(qū)所受照射量的3%~5%(Bjokholm,1990)。
5.放療毒副反應(yīng)的中醫(yī)藥治療 詳見宮頸癌放射治療毒副反應(yīng)的中醫(yī)藥防治。
五、化療治療
卵巢惡性腫瘤對化療較敏感,即使廣泛轉(zhuǎn)移也能取得一定療效。術(shù)后應(yīng)用可預(yù)防復(fù)發(fā)。可使術(shù)時無法切凈的腫瘤縮小到消失,對于廣泛轉(zhuǎn)移手術(shù)無法進(jìn)行者,化療可使腫瘤縮小,為手術(shù)創(chuàng)造條件。化療是目前被廣泛采用的主要要輔助治療方法。
(一)化療的適應(yīng)證
1.不適宜手術(shù)或放射治療的各期卵巢癌病人;
2.術(shù)前化療;
3.術(shù)后或放療后的鞏固治療以及手術(shù)未能切凈的腫瘤、術(shù)后復(fù)發(fā)的病人。
(二)化療的禁忌證
1.年老體衰或嚴(yán)重惡病質(zhì)者;
2.心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者,有感染發(fā)熱及有出血傾向者;
3.骨髓再生障礙者。
(三)單藥化療
單一用藥,由于療效不如聯(lián)合用藥,目前應(yīng)用較少。個別情況,或不能承受聯(lián)合化療時可考慮選用。常用藥有:①馬法蘭(melphalen):0.2mg/(kg.d),多在睡前口服,5天為一周期,間隔3~4周。②六甲蜜胺:8mg/(kg.d),口服,連服2周,間隔4周。③CTX:50~150mg/d,口服,半月為一周期,停半月,或400mg/d,靜注,第1~4天,3~4周為一周期。④DDP:30mg/(m2.d),靜滴,3天為一周期,間隔4周。⑤VP-16 60~100mg/m2,靜滴,每日或隔日1次,連用3~5次,間隔3~4周。⑥也有人用單一阿霉素治療未成熟畸胎瘤效果好。Vergote(1990)對13例Ⅰ期、1例Ⅲ期的未成熟畸胎瘤,其中有10例病理分化為3級及2級。均在手術(shù)后以阿霉素治療(60mg/m2每3周一次,共8次),全部病例存活(平均85個月)。
(四)聯(lián)合化療
目前常用化療方案有如下幾種。
1.PAC方案
順鉑50~75mg/m2(有腎功能受損時,可用卡鉑代替順鉑,順鉑100mg的效價等于卡鉑400mg),阿霉素40~50mg/m2,環(huán)磷酰胺500~750mg/m2,一次給藥,間隔3周。常用此方案治療卵巢上皮細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤等。凡是順鉑在內(nèi)的化療方案,為保護(hù)腎臟均需先進(jìn)行水化,包括給藥前夜晚8點當(dāng)日早8點靜注5%葡萄糖鹽水2 000ml+維生素C2g,15%氯化鉀10ml,20%甘露醇125ml,30分鐘內(nèi)滴完。5%葡萄糖鹽水50ml,速尿20mg靜推;然后給順鉑。以后再靜滴5%葡萄糖1 000ml, 維生素C2g,15%氯化鉀10ml。
2.PC方案
3.PT方案
順鉑75mg/m2,泰素135~175mg/m2。先靜點泰素,一般用24小時,也有報道在3小時內(nèi)輸入;間隔1小時以上再給順鉑,也可用卡鉑代順鉑。卡鉑較順鉑副作用輕。泰素多用生理鹽水溶解。24小時滴注可能毒副作用較輕,常見副作用有骨髓抑制,過敏反應(yīng),其他如心臟毒性、胃腸道反應(yīng)、肌無力、脫發(fā)、外周神經(jīng)炎等偶也可見。
4.PV方案
常作為挽救性方案,可靜脈也可腹腔注射。順鉑100mg/m2,依托泊苷100mg/m2,后者可用生理鹽水溶解。終濃度應(yīng)低于0.25mg/ml。一般每療程間隔3周。
5.VAC方案
(1)美國M.D.Anderson腫瘤中心方案:長春堿1~1.5mg/m2(第1天),放線菌素D 0.5mg/d(第1~5天),環(huán)磷酰胺5~7mg/(kg.d)( 第1~5天),間隔4~6周.
(2)北京協(xié)和醫(yī)院方案:長春新堿2mg(第1天),放線菌素D 0.3mg/d(第2~6天),環(huán)磷酰胺5~7mg/(kg.d)(第2~6天),間隔4周。用此方案治療顆粒細(xì)胞瘤、無性細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤。
6.PVB方案
(1)美國M.D.Anderson癌瘤中心方案(Gershenson,1992):長春新堿0.15mg/(kg.d),(第1~5天),博萊霉素15mg/d(第1~5天),順鉑100mg/m2(第1天)。
(2)北京協(xié)和醫(yī)院方案:長春新堿2mg/d(第1~2天),平陽霉素16mg,24小時靜滴(第1~2天),順鉑30mg/d(第1~5天)。
Gershenson(1994)曾總結(jié)15位作者以PVB治療卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤(OGCT)共200余例的應(yīng)用效果,其治愈率在Ⅰ期及Ⅱ期病例為95%或更高。Ⅲ期、Ⅳ期及復(fù)發(fā)病例則分別為80%、60%和40%。故PVB治療效果,顯然優(yōu)于VAC。
7.BEP方案
博萊霉素15mg/d(緩慢持續(xù)靜滴)(第1~2天),依托泊苷100mg/d(第1~5天),順鉑30mg/d(第1~5天)。其效果與PVB類似,而毒性較PVB低(Williams,1987)。美國婦科癌瘤協(xié)作組(GOG)曾進(jìn)行以BEP治療OGCT的臨床研究,他們對93例Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期病例在腫瘤切凈后,僅用BEP3個療程,其持續(xù)緩解率可達(dá)96%(Williams,1994)。因而,目前BEP方案已成為治療OGCT的較為普遍且最有效的方案。
(五)腹腔化療
用于早期病人的治療或控制胸腹水,或消滅較小的殘存腫瘤,腹膜轉(zhuǎn)移種植。由于腹腔化療有藥物濃度高、腫瘤與藥物直接接觸、副作用小等優(yōu)點,近年來腹腔內(nèi)在劑量化療已成為治療卵巢癌的主要給藥途徑之一。腹腔內(nèi)化療多采用順鉑、卡鉑、VP-16及泰素等。加利福尼亞大學(xué)的工作者,對照研究腹腔或靜脈化療在術(shù)后作為一線治療的結(jié)果。兩組病例一般情況相似,大多為Ⅲ期G3,術(shù)后各給6療程化療。腹腔組用順鉑及依托泊苷,每4周一次;靜脈組用PC方案,每3周一次。完全緩解率分別為48%及52%,隨訪至46個月,兩組生存率方面無明顯差異。腹腔化療的常用方法:①順鉑100mg,生理鹽水2 000ml,腹腔灌注,每2~3周一次。②順鉑100~200mg/m2,生理鹽水2 000ml,腹腔灌注,每3~4周一次,大劑量腹腔治療:①卡鉑200~300mg/m2,依托泊苷100mg/m2,生理鹽水2 000ml,②順鉑200mg/m2,依托泊苷350mg/m2,生理鹽水2 000ml,4周一療程。除水化外,為減少腎毒性可用硫代硫酸鈉靜脈解毒,一般用硫代硫酸鈉16加入5%葡萄糖溶液1 500,8小時連續(xù)滴注。
佳木斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科采用全身與腹腔聯(lián)合化療治療中晚期卵巢上皮性癌。行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,予全身化療:長春新堿2mg,第1天靜脈注射1次;環(huán)磷酰胺250mg/m2,每天1次,靜脈注射,連用5天。腹腔化療:生理鹽水2 500ml,通過置于腹腔內(nèi)硅膠管輸入腹腔(有腹水者,先盡量放空腹水),在輸入1 500ml后,依次間斷經(jīng)靜脈滴壺注入順鉑100mg/m2,氟尿嘧啶750mg及長春新堿2mg。藥物注入后,囑患者反復(fù)轉(zhuǎn)換休位。化療8個周期,每周期間隔3~4周。腫瘤完全緩效率79.4%,近期有效率91.2%,5年生存率64.7%。
(六)化療毒副反應(yīng)的中醫(yī)藥治療
詳見宮頸癌中化療毒副反應(yīng)的中醫(yī)藥防治。
[預(yù)防]
一、減少卵巢癌的發(fā)生機(jī)會
1.預(yù)防性卵巢切除 在婦科手術(shù)中,一般僅限于患側(cè)卵巢。預(yù)防性切除卵巢應(yīng)限于:①有卵巢癌家庭史或高危患者;②盆腔炎;③嚴(yán)重子宮內(nèi)膜異位癥等。
2.放寬子宮肌瘤及慢性盆腔炎的手術(shù)指征。
3.患卵巢癌已切除單側(cè)附件,需保留生育功能者,待完成生育后,及早切除對側(cè)附件及子宮。
4.鑒于卵巢包涵囊腫可能是上皮性腫瘤的前驅(qū)病變,用抗垂體功能藥物抑制排卵,以避免卵巢表面上皮的損傷。
二、早期發(fā)現(xiàn)、及早治療
1.定期普查 凡35~40歲以上,尤其是絕經(jīng)后婦女,每半年作婦科檢查或超聲檢查一次。
2.剖腹探查 其對象包括:①絕經(jīng)后有卵巢綜合征(PMPO),即雙合診觸之卵巢直徑大于10cm,或直徑5cm左右進(jìn)行性增大者;②青春前期的附件包塊;③任何年齡的卵巢實性腫瘤;生育期的大于10cm附件囊性包塊或4~8cm大小腫瘤,持續(xù)2~3個月以上者;④附件炎或子宮內(nèi)膜異位包塊,必要時行剖腹探查。
3.手術(shù)中對保留的卵巢在必要時作切開檢查或楔形切除活檢。
4.對有卵巢癌高危患者,如有婦科惡性腫瘤家族史、青春期前后患過風(fēng)疹、患有不孕癥或經(jīng)前期緊張綜合征等,要提高警惕,以便于早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌,及時治療。
三、生活環(huán)境保護(hù)
改善污染環(huán)境,戒煙,少接觸或不接觸滑石粉、石棉等有害物質(zhì),改變飲食習(xí)慣,不吃霉菌污染食物,少吃高脂肪食品,葷素搭配,減少精神刺激,保持心情舒暢,均可降低卵巢癌以及其他癌的發(fā)生。
篩查卵巢癌常用方法
CA-125:常用于卵巢癌臨床診斷及篩查的腫瘤標(biāo)志物。
超聲檢查:廣泛用于可疑盆腔包塊診斷和鑒別診斷。
多種模式篩查:聯(lián)合CA-125動態(tài)監(jiān)測和盆腔超聲檢查及彩色多普勒血流顯像,可提高早期卵巢癌檢出率。
惡性卵巢囊腫會引起腹痛
如卵巢腫瘤無并發(fā)癥,極少疼痛。因此,卵巢瘤患者感覺腹痛,尤其突然發(fā)生者,多系瘤蒂發(fā)生扭轉(zhuǎn),偶或為腫瘤破裂、出血或感染所致。惡性囊腫多引起腹痛、腿痛,疼痛往往使患者以急癥就診。
卵巢囊腫在早期并無明顯的臨床表現(xiàn),患者往往因其他疾病就醫(yī)在行婦科檢查時才被發(fā)現(xiàn)。以后隨著腫瘤的生長,患者有所感覺,其癥狀與體征因腫瘤的性質(zhì)、大小、發(fā)展、有無繼發(fā)變性或并發(fā)癥而不同。
如卵巢腫瘤無并發(fā)癥,極少疼痛。因此,卵巢瘤患者感覺腹痛,尤其突然發(fā)生者,多系瘤蒂發(fā)生扭轉(zhuǎn),偶或為腫瘤破裂、出血或感染所致。此外,惡性囊腫多引起腹痛、腿痛,疼痛往往使患者以急癥就診。
惡性卵巢囊腫危害性
卵巢囊腫在早期并無明顯的臨床表現(xiàn),患者往往因其他疾病就醫(yī)在行婦科檢查時才被發(fā)現(xiàn)。以后隨著腫瘤的生長,患者有所感覺,其癥狀與體征因腫瘤的性質(zhì)、大小、發(fā)展、有無繼發(fā)變性或并發(fā)癥而不同。
如卵巢腫瘤無并發(fā)癥,極少疼痛。因此,卵巢瘤患者感覺腹痛,尤其突然發(fā)生者,多系瘤蒂發(fā)生扭轉(zhuǎn),偶或為腫瘤破裂、出血或感染所致。此外,惡性囊腫多引起腹痛、腿痛,疼痛往往使患者以急癥就診。
區(qū)別良性和惡性卵巢囊腫
卵巢腫瘤對婦女健康危害不小,可以發(fā)生在任何年齡,尤其是生育期的婦女,發(fā)病率較高,約占女性生殖器官腫瘤的三分。據(jù)歐美資料顯示,近年來惡性卵巢腫瘤有逐漸上升趨勢,目前早期診斷的方法不多,其死亡率高居婦科惡性腫瘤的第一位,這是值得我們高度重視的。但是,并不是所有卵巢腫瘤都是惡性的,卵巢腫瘤的分類很多,常見的有卵巢囊腫,此類大多數(shù)是屬良性。 目前,B型超聲波用于檢查婦科疾病已經(jīng)相當(dāng)普及,經(jīng)常可以看到"卵巢囊腫"的檢查結(jié)果。如果我們對卵巢囊腫不作具體分析,就會造成思想混亂,不大的病也會嚇出大病來。對于我們醫(yī)務(wù)人員來說,也有一個對這類病人進(jìn)行妥善處理的問題。
哪些屬于良性 卵巢囊腫可以是良性、交界性、惡性的。初期表現(xiàn)為良性的囊腫,隨后也有部分轉(zhuǎn)為惡性。例如,卵巢的上皮瘤,就有良性、低潛在惡性(亦稱交界性)、惡性之分。這里要給大家介紹的常見的卵巢囊腫,是屬于良性的,這類囊腫的特點是表面光滑,體積大小不一,但也可以發(fā)展成巨大囊腫;可以是單囊或多囊,每個囊腔大小不一。這些囊腫可分贅生性和非贅生性,非贅生性的有:①濾泡囊腫,是卵泡液潴留引起的,多數(shù)可在兩個月左右自行消失,無需處理;②黃體囊腫;③黃素囊腫;④多囊卵巢;⑤卵巢子宮內(nèi)膜異位癥(又稱巧克力囊腫),多數(shù)屬良性。
如何區(qū)別良性和惡性 只要病人與醫(yī)生合作,經(jīng)過必要的檢查,要判別卵巢囊腫的性質(zhì)是不難的。病人掌握了基本知識,自己也能猜測幾分。一般說,良性卵巢囊腫的病人,一般情況較好,囊腫增大較慢,病程較長;腫塊表面光滑,界限清楚,可移動;無腹水,病人的自我感覺良好。但惡性卵巢囊腫則不同,病人多感到不同程度的不適,可有時發(fā)熱,很快消瘦;腫塊增長很快,病程短,腫塊表面可有結(jié)節(jié),常伴有腹水。如果出現(xiàn)惡性征候,應(yīng)盡快到醫(yī)院治療。
怎么治卵巢囊腫病人多無臨床癥狀,偶爾在婦科普查、婦科門診、B超檢查時被發(fā)現(xiàn)。病人得知卵巢有囊腫的檢查結(jié)果后,往往不知所措。最重要的是區(qū)別囊腫是惡性的,還是良性的,如果不屬于惡性,那么最重要的是定期找醫(yī)生復(fù)查。對良性、非贅生性的卵巢囊腫病人的處理,一般認(rèn)為囊腫的直徑大小在5厘米以內(nèi),又無任何癥狀,不必作特殊處理,有些囊腫如濾泡囊腫,可自然消失。如果囊腫的大小超過5厘米,定期觀察時有發(fā)展趨勢,或囊腫發(fā)展快、增大明顯,則應(yīng)入院手術(shù)治療。
常見卵巢惡性腫瘤的種類
1、漿液性囊腺癌
漿液性囊腺癌是最常見的卵巢惡性腫瘤,占卵巢惡性腫瘤的40~60%,其中50~60%為雙側(cè)。發(fā)病年齡在40~60歲。腫瘤呈囊性或囊實性,組織軟而脆,表面呈菜花樣,囊內(nèi)充滿菜花狀乳頭。常合并腹水,晚期則常有盆腔腹膜、大網(wǎng)腹等處的腫瘤種植和轉(zhuǎn)移。5年生存率約為25~35%。
2、粘液性囊腺癌
粘液性囊腺癌的發(fā)生率僅次于漿液性囊腺癌,表面光滑,呈結(jié)節(jié)狀。囊實性,囊內(nèi)為粘液亦可見乳頭狀突起,5年生存率為40~50%。
3、子宮內(nèi)膜樣癌(腺癌)
子宮內(nèi)膜樣癌(腺癌)比較少見,約占卵巢惡性腫瘤的20%左右,常為中等大小,切面實性或部分囊性,囊腔內(nèi)見乳頭狀突起。組織類型與子宮內(nèi)膜腺瘤相似。5年生存率約為40~50%。
臨床表現(xiàn)
1,下腹不適感 為患者未觸及下腹腫塊前的最初癥狀由于腫瘤本身的重量以及受腸蠕動及體位變動的影響使腫瘤在盆腔內(nèi)移動牽扯其蒂及骨盆漏斗韌帶以致患者有下腹或骼窩部充脹下墜感
2,腹圍增粗腹內(nèi)腫物 是主訴中最常有的現(xiàn)象患者覺察自己的衣服或腰帶顯得緊小方才注意到腹部增大或在晨間偶然感覺因而自己按腹部而發(fā)現(xiàn)腹內(nèi)有腫物加之腹脹不適
3,腹痛 如腫瘤無并發(fā)癥極少疼痛因此卵巢瘤患者感覺腹痛尤其突然發(fā)生者多系瘤蒂發(fā)生扭轉(zhuǎn)偶或為腫瘤破裂出血或感染所致此外惡性囊腫多引起腹痛腿痛疼痛往往使患者以急癥就診
4,月經(jīng)紊亂 一般卵巢甚至雙側(cè)卵巢囊腫由于并不破壞所有的正常卵巢組織故多半不引起月經(jīng)紊亂有的子宮出血并不屬于內(nèi)分泌性或因卵巢瘤使盆腔的血管分布改變引起子宮內(nèi)膜充血而起;或由于卵巢惡性腫瘤直接轉(zhuǎn)移至子宮內(nèi)膜所致因內(nèi)分泌性腫瘤所發(fā)生的月經(jīng)紊亂常合并其他分泌影響
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